ICS 13.300 A80 GB 中华人民共和国国家标准 GB/T 24779—2009 化学品性质（Q)SAR模型的验证指南 卫生毒理性质 Guidance on the validation of (Q)SAR models for chemicals properties—Health effects 2009-12-15发布 2010-07-01实施 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局 发布 中国国家标准化管理委员会 GB/T24779—2009 前言 本标准参考采用经济合作与发展组织（OECD）指南文件ENV/JM/MONO（2007）2《（定量）结构 活性关系L（Q）SAR模型的验证的指南文件》（英文版），其有关的技术内容与上述文件完全一致 本标准附录A为资料性附录 本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会（SAC/TC251）提出并归口。 本标准负责起草单位：国家质检总局进出口化学品安全研究中心 本标准参加起草单位：中国检验检疫科学研究院、湖北出人境检验检疫局、中化化工标准化研究所、 江苏出入境检验检疫局。 本标准主要起草人：程艳、陈会明、李晞、宋乃宁、周新、崔海容、郭坚 本标准系首次发布。 GB/T247792009 引言 欧盟于2007年6月1日立法通过《化学品的注册、评估、授权和限制法规》（以下简称REACH法 规），并于2008年6月1日正式实施。该法规实施以后对进入欧盟市场上的化学品进行统一管理。我 国为应对欧盟REACH法规，制定了化学品安全系列标准，等同转化了欧盟REACH法规的相关技术 内容。 欧盟REACH法规和联合国《全球化学品统一分类和标签制度》（GHS)为了减少动物试验，明确规 定了（Q)SAR模型预测方法在特定情况下可用于化学品性质的预测。 本标准是为了应对欧盟REACH法规，在技术指标上参考采用了OECD指南文件ENV/JM/ MONO2007)2《（定量）结构-活性关系［（Q)SARI模型的验证的指南文件》（英文版）和REACH技术法 上述文件完全一致，建立了化学品卫生毒理性质（Q)SAR模型的验证指南 GB/T24779—2009 化学品性质（Q）SAR模型的验证指南 卫生毒理性质 1范围 本标准规定了化学品卫生毒理性质（Q)SAR模型的验证指南。 本标准适用于现有的以及将来开发的各种（Q)SAR模型。 2术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 2. 1 分子描述符 molecular descriptor 分子的结构或物理化学性质，或者能够代表分子特殊性质的分子结构的一部分，被用作（QSAR 模型的独立变量。 2. 2 终点endpoint 能被测量因而能被模型化的任何物理化学的、生物的或者环境的效应。 2.3 应用范围（AD） )applicabilitydomain 模型在给定的可靠性条件下，对化学品性质进行预测时的响应和化学结构的空间范围。 2. 4 运算算法 algorithm 从化学品的结构和/或物理化学性质的信息来预测终点的方法和过程 2.5 建模集training set 用来建立（Q）SAR模型的化合物，能从中得到有关化合物的测量性质或效应。 2.6 测试集test set 测试集与建模集相对应，是指不包含在建模集中的一系列化合物，被用于对（Q）SAR模型的预测 能力进行评价。 3验证原则 3.1确定的终点； 3.2明确的运算算法； 3.3确定的应用范围； 3.4对符合度、适用度和预测能力的合适的评价； 3.5如果可能，提供机制解释。 4验证原则阐述 4.1确定的终点 4.1.1在采用（Q)SAR模型对化学品卫生毒理性质进行预测时，常用的终点为卫生毒理学参数，包括 1 GB/T24779—2009 半数致死剂量（LD50）。无可见有害作用水平（NOAEL）、急性毒性、皮肤刺激性、皮肤腐蚀性、眼刺激 性、眼腐蚀性、皮肤过敏性、染色体型畸变、神经毒性、细胞存活率、光毒性等。 4.1.2在采用（Q)SAR模型对化学品卫生毒理性质进行预测时，常用的分子描述符包括正辛醇/水分 配系数、疏水性、亲电性、电荷性、拓扑结构等。 4. 1. 3 一个确定的终点至少包含以下因素： 产生建模集数据的详细信息； b) 测试方案的不同不会导致终点数值的明显不同； c) 测试方案内部因素的不同不会导致结果的不同； d) （Q)SAR预测的化学品对象的范围包含在测试方案的化学品对象范围内； e） （Q)SAR预测的终点与测试方案的终点相同； f) 科学定义的终点能够反映化学品结构间的不同。 4.2明确的运算算法 当评价（Q）SAR预测模型的运算算法时，需要考虑下列因素： a） 终点数值和描述符数值的数据集； b) 对描述符的来源和测量的说明； 对测试集和建模集的描述，并对异常点的剔除说明理由； d) 对数学模型进行描述： e） 对模型运行进行描述的统计学参数； f) 构成（Q)SAR预测模型的参数以及参数数值。 4.3确定的应用范围 4.3.1在（Q)SAR预测模型的适用广度和预测结果的可靠性之间存在着平衡：模型的适用范围越广 泛，预测结果的整体可靠性越低。 4. 3. 2 （Q)SAR模型的应用范围需要考虑以下因素： a） 建立与应用范围相关联的可信度范围； b) 建立对应用范围的限制方法； ( 评价应用范围的限制方法，以更好地理解其长处、局限性和适用性； 将应用范围限制方法与传统的统计学方法联合应用。 P 4.4对符合度、适用度和预测能力的合适的评价 4.4.1模型应具有统计学意义，许多统计学方法都能用来评价（Q)SAR模型的符合度、适用度和预测 能力，并对模型运行进行评价。 4.4.2 一个具有高度统计学可执行意义的模型包括以下一个或几个特征： 当采用最少数量的变量时，具有最高的可能的预测能力； 预测变量之间的关联很小。 4.4.3 ，一个具有低的统计学可执行意义的模型包括以下一个或几个特征： a) 缺乏一个或多个相关变量，如：没有足够的拟合能力； b)2 在拟合度和预测能力之间具有显著差别； c）一个或多个（噪声)变量偶尔会与响应相关； d）预测变量之间有高度的相关性。 4.5如果可能，提供机制解释 鼓励在对（Q)SAR模型验证过程中寻找出机制解释，能够增加对于统计有效性和应用范围的 理解。 5验证的报告格式 5212 5.1（Q)SAR模型验证的报告格式是构建和总结模型重要信息的框架，包括： 2