ICS 13.300 A80 GE 中华人民共和国国家标准 GB/T 24781—2009 化学品性质（Q)SAR模型的验证指南 生态毒理性质 Guidance on the validation of (Q)SAR models for chemicals properties- Ecologicaleffects 2009-12-15发布 2010-07-01实施 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局 发布 中国国家标准化管理委员会 GB/T 24781—2009 前言 本标准参考采用经济合作与发展组织（OECD）指南文件ENV/JM/MONO（2007)2《（定量）结构 活性关系L（Q）SAR模型的验证的指南文件》（英文版），其有关的技术内容与上述文件完全一致 本标准附录A为资料性附录。 本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会提出并归口。 本标准负责起草单位：国家质检总局进出口化学品安全研究中心 本标准参加起草单位：中国检验检疫科学研究院、湖北出人境检验检疫局、中化化工标准化研究所、 江西出入境检验检疫局。 本标准主要起草人：程艳、陈会明、李晞、宋乃宁、周新、崔海容、郭坚 本标准系首次发布。 GB/T247812009 引言 欧盟于2007年6月1日立法通过《化学品的注册、评估、授权和限制法规》（以下简称REACH法 规），并于2008年6月1日正式实施。该法规实施以后对进入欧盟市场上的化学品进行统一管理。我 国为应对欧盟REACH法规，制定了化学品安全系列标准，等同转化了欧盟REACH法规的相关技术 内容。 欧盟REACH法规和联合国《全球化学品统一分类和标签制度》（GHS)为了减少动物试验，明确规 定了（Q)SAR模型预测方法在特定情况下可用于化学品性质的预测。 本标准是为了应对欧盟REACH法规，在技术指标上参考采用了OECD指南文件ENV/JM/ MONO2007)2《（定量）结构-活性关系［（QSARI模型的验证的指南文件》（英文版）和REACH技术法 规EUR21866EN2005《（定量）结构-活性关系的特征：初步指南》（英文版），并且其有关的技术内容与 上述文件完全一致，建立了化学品生态毒理性质（Q)SAR模型的验证指南 GB/T24781—2009 化学品性质（QSAR模型的验证指南 生态毒理性质 1范围 本标准规定了化学品生态毒理性质（Q）SAR模型的验证指南。 本标准适用于现有的以及将来开发的各种（Q)SAR模型。 2术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 2. 1 （定量）结构-活性关系[（Q)SAR」（quantitative）structure-activityrelationship 物质效应和分子描述符之间的（定量）关系。 2.2 (Q)SAR的验证（Q)SARvalidation 依据（Q)SAR描述的终点和应用范围，对（Q)SAR模型运算的符合度、适用度和预测能力，以及机 制解释的可靠性和相关性进行评价的过程。 3验证原则 3.1确定的终点。 3.2明确的运算算法。 3.3 石 确定的应用范围。 3.4对符合度、适用度和预测能力的合适的评价。 3.5如果可能，提供机制解释。 4验证原则阐述 4.1确定的终点 4.1.1不同的（Q)SAR预测模块针对不同的终点。在采用（Q)SAR模型对化学品生态毒理性质进行 预测时，常用的终点为生态毒理学参数，包括半数致死浓度（LC50）、半数效应浓度（EC50）、最低可观测效 应浓度（LOEC）、无可观察效应浓度（NOEC）、生物需氧量（BOD）、化学需氧量（COD）、水解性、生物降 解性、生物富积系数（BCF）、正辛醇/水分配系数（K。）、吸收速率常数、清除速率常数、分配系数、吸附系 数等。 4. 1. 2 在采用（Q）SAR模型对化学品生态毒理性质进行预测时，常用的描述符包括正辛醇/水分配系 数（Kw）、水溶解度、降解常数、氢键、分子表面积等。 4. 1. 3 一个确定的终点至少包含以下因素： 产生建模集数据的详细信息； b) 测试方案的不同不会导致终点数值的明显不同； c) 测试方案内部因素的不同不会导致结果的不同； （Q）SAR预测的化学品对象的范围包含在测试方案的化学品对象范围内； e) (Q)SAR预测的终点与测试方案的终点相同； 1 SZIC GB/T24781—2009 f) 科学定义的终点能够反映化学品结构间的不同 4.2明确的运算算法 当评价（Q）SAR预测模型的运算算法时，需要考虑下列因素： a) 终点数值和描述符数值的数据集； b）对描述符的来源和测量的说明； c） 对测试集和建模集的描述，并对异常点的剔除说明理由； d) 对数学模型进行描述； 对模型运行进行描述的统计学参数； f) 构成（Q）SAR预测模型的参数以及参数数值。 4.3确定的应用范围 4.3.1 一定的可靠性。 4. 3. 2 （Q)SAR模型的应用范围需要考虑以下因素： a) 建立与应用范围相关联的可信度范围； b) 建立对应用范围的限制方法； c） 评价应用范围的限制方法，以更好地理解其长处、局限性和适用性； d) 将应用范围限制方法与传统的统计学方法联合应用。 4.4对符合度、适用度和预测能力的合适的评价 4.4.1包含两类信息： a) 模型的内部运行的评价，包括符合度和适用度，主要是应用建模集来确定； b) 模型的外部评价，包括预测能力，主要是采用合适的测试集来确定。 4. 4. 2 模型应具有统计学意义，一个具有高度统计学可执行意义的模型包括以下一个或几个特征： a) 当采用最少数量的变量时，具有最高的可能的预测能力； b) 预测变量之间的关联很小。 4.4.3 a) 缺乏一个或多个相关变量，如：没有足够的拟合能力； 在拟合度和预测能力之间具有显著差别； c) 一个或多个（噪声)变量偶尔会与响应相关； d) 预测变量之间有高度的相关性。 4.5如果可能，提供机制解释 鼓励在对（Q)SAR模型验证过程中寻找出机制解释，能够增加对于统计有效性和应用范围的 理解。 5验证的报告格式 5.1（Q)SAR模型验证的报告格式是构建和总结模型重要信息的框架，包括： a) 模型的来源； b) 模型的类型； 模型的验证； c) d) 可能的模型应用，等。 5.2附录A给出了化学品生态毒理性质的（Q）SAR模型的验证指南示例 2