(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111327597.7 (22)申请日 2021.11.10 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114057880 A (43)申请公布日 2022.02.18 (73)专利权人 四川大学华西医院 地址 610000 四川省成 都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 卢铀　 (74)专利代理 机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 专利代理师 张娟　李高峡 (51)Int.Cl. C07K 16/30(2006.01) C07K 16/28(2006.01)A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 王雨方 (54)发明名称 一种DLL3单克隆抗体 (57)摘要 本发明提供了一种DLL3单克隆抗体， 属于肿 瘤免疫治疗药物领域。 所述DLL3 单克隆抗体包含 片段CDR1、 CDR2和CDR3， 其中， CDR1的氨基酸序列 为SEQ ID NO.9、 CDR2的氨基酸序列为SEQ  ID  NO.10、 CDR3的氨基酸序列为SEQ  ID NO.11； 或 者， CDR1的氨基酸序列为SEQ  ID NO.12、 CDR2的 氨基酸序列为SEQ  ID NO.13、 CDR3的氨 基酸序列 为SEQ ID NO.14； 或者， CDR1的氨基酸序列为SEQ   ID NO.15、 CDR2的氨基酸序列为SEQ  ID NO.16、 CDR3的氨基酸序列为SEQ  ID NO.17。 该DLL3单克 隆抗体序列短， 可以很好地识别DLL3， 并且对 DLL3结合能力强， 将其用于抗肿瘤免疫治疗药物 的制备， 能够识别肿瘤细胞中表达的DLL3， 与肿 瘤细胞良好结合， 进一步起到良好的靶向抗肿瘤 效果。 本发明为临床上抗肿瘤提供一种新选择， 具有良好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 序列表5页 附图2页 CN 114057880 B 2022.09.09 CN 114057880 B 1.一种DL L3单克隆重组单域 抗体， 其特 征在于： 它包 含片段CDR 1、 CDR2和CDR3， 其中， CDR1的氨基酸序列为SEQ  ID NO.9、 CDR2的氨基酸序列为SEQ  ID NO.10、 CDR3的氨基酸 序列为SEQ  ID NO.11。 2.根据权利要求1所述的DLL3单克隆重组单域抗体， 其特征在于： 所述单克隆重组单域 抗体的氨基酸序列为SEQ  ID NO.6。 3.编码权利要求1或2所述的DL L3单克隆重组单域 抗体的核酸。 4.一种重组核酸载体， 其特 征在于： 所述载体包括权利要求3所述的核酸。 5.根据权利要求 4所述的重组核酸载体， 其特 征在于： 所述核酸载体是真核表达载体。 6.一种重组细胞， 其特 征在于： 所述重组细胞内含有权利要求 4或5所述的核酸载体。 7.权利要求1或2所述的DLL3单克隆重组单域抗体在制备靶向识别肿瘤的药物中的用 途； 所述肿瘤为DL L3表达呈 阳性的肿瘤。 8.根据权利要求7 所述的用途， 其特 征在于： 所述肿瘤为肺癌、 神经内分泌肿瘤。 9.根据权利要求8所述的用途， 其特 征在于： 所述肺癌为小细胞肺癌； 和/或， 所述神经内分泌肿瘤为胃肠神经内分泌肿瘤、 膀胱小细胞癌、 神经内分泌前列 腺癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114057880 B 2一种DLL3单克隆抗体 技术领域 [0001]本发明属于肿瘤免疫 治疗药物领域， 尤其涉及一种抗DL L3单克隆重组单域 抗体。 背景技术 [0002]肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤， 其中小细胞肺癌(Sm all Cell Lung  Cancer,SCLC)为肺癌一种 重要亚型， 占整体比例15％ ‑20％。 由于小细胞肺癌 具有生长快、 远处转移早、 恶性程度高的特点， 小细胞肺癌预后极差， 且既往诸多化疗方案均未获得成 功， 中位总生存期(Overall  Survival,OS)<10个月。 近年来， 免疫疗法在肿瘤治疗领域取得 了巨大的突破， 在小细胞肺癌治疗中的地位也日趋重要。 但目前主流免疫治疗药物， 免疫检 查点抑制剂仍难以克服SCLC免疫耐药问题， 患者OS获益仍有限(延 长2‑2.4月)。 因此继续开 发SCLC新型免疫 治疗策略具有较大临床前 景及转化价值。 [0003]DLL3(Delta ‑like ligand 3)是一种抑制性的Notch通路配体， 在小细胞肺癌和其 他高级神经内分泌肿瘤表面异常高表达。 文 献记载83％小细胞肺癌患者肿瘤组织DLL3表达 阳性， 且均匀地表达于细胞质与细胞膜。 大部 分正常组织细胞不表达DLL3， 只有少数几种正 常细胞(神经元， 胰岛细胞和垂体细胞)存在低丰度的DLL3表达， 且仅表达于细胞质。 DLL3在 小细胞肺癌中高水平、 均匀的表达于细胞膜， 而在正常组织低水平、 表达于细胞胞质的特 点， 表明DL L3可能是小细胞肺癌治疗的一个潜在靶点。 [0004]研究一种靶 向DLL3小细胞肺癌的单克隆抗体， 特异性识别DLL3+的小细胞肺癌肿 瘤细胞， 可以为进一步制备抗肿瘤 免疫药物提供基础， 为临床上治疗小细胞肺癌提供一种 新选择。 发明内容 [0005]本发明的目的是提供一种D LL3单克隆抗体。 该抗D LL3单克隆重组单域抗体能特异 性识别DL L3+的肿瘤 细胞， 为临床上治疗肿瘤提供一种新选择。 [0006]本发明的技 术方法如下： [0007]本发明提供了一种DL L3单克隆抗体， 它包 含片段CDR 1、 CDR2和CDR3， 其中， [0008]CDR1的氨基酸序列为S EQ ID NO.9、 CDR2的氨基酸序列为S EQ ID NO.10、 CDR3的氨 基酸序列为SEQ  ID NO.11； [0009]或者， CDR1的氨基酸序列为SEQ  ID NO.12、 CDR2的氨基酸序列为SEQ  ID NO.13、 CDR3的氨基酸序列为SEQ  ID NO.14； [0010]或者， CDR1的氨基酸序列为SEQ  ID NO.15、 CDR2的氨基酸序列为SEQ  ID NO.16、 CDR3的氨基酸序列为SEQ  ID NO.17。 [0011]进一步地， 所述单克隆抗体的氨基酸序列为SEQ  ID NO.6、 SEQ  ID NO.7或SEQ  ID  NO.8。 [0012]本发明还提供了编码前述的DL L3单克隆抗体的核酸。 [0013]本发明还提供了一种重组核酸载体， 所述载体包括前述的核酸；说　明　书 1/6 页 3 CN 114057880 B 3