(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111423760.X (22)申请日 2021.11.26 (71)申请人 江南大学 地址 214000 江苏省无锡市滨湖区蠡湖大 道1800号 (72)发明人 朱升龙　陈永泉　王振　 (74)专利代理 机构 苏州市中南伟业知识产权代 理事务所(普通 合伙) 32257 代理人 夏苏娟 (51)Int.Cl. C07K 14/50(2006.01) C12N 15/12(2006.01) A61K 38/18(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 一种FGF21蛋白类似物及其应用 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 涉及一种FGF21 蛋白类似物及其应用， 该FGF21蛋白类似物 的氨 基酸序列如SEQ  ID NO.1‑3中任一所示， 能够用 于制备预防、 缓解和/或治疗前列腺癌的药物。 本 发明发现FGF21基因的新功能， 能够显著降低肿 瘤病灶的大小， 因而可作为各种剂型药物的有效 成分， 对于前列腺癌的治疗具有极其重大的意 义； 通过口服或注射FGF21蛋白类似物， 可缓解前 列腺癌的发生和发展， 抑制前列腺癌的生成和转 移。 权利要求书1页 说明书4页 序列表6页 附图1页 CN 114316018 A 2022.04.12 CN 114316018 A 1.一种FGF21蛋白类似物， 其特征在于， 所述FGF21蛋白类似物的氨基酸序列如SEQ  ID  NO.1‑3中任一所示。 2.如权利要求1所述的FGF21蛋白类似物在制备预防、 缓解和/或治疗前列腺癌的药物 中的应用。 3.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述FGF21蛋白类似物的有效剂量为0.1 ‑ 10mg/kg。 4.一种预防、 缓解和/或治疗前列腺癌的药物， 其特征在于， 以权利要求1所述的FGF21 蛋白类似物为有效成分。 5.如权利要求 4所述的药物， 其特 征在于， 还 包括药学上可接受的修饰、 载剂或辅料。 6.如权利要求4所述的药物， 其特征在于， 所述药物的给药途径包括口服、 腹腔注射、 皮 下注射、 静脉注射或肌肉注射。 7.编码权利要求1所述FGF21蛋白类似物的基因。 8.如权利要求7 所述的基因作为药物靶标在筛 选具有治疗前列腺癌的药物中的应用。 9.携带权利要求7 所述基因的载体和/或微 生物细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114316018 A 2一种FGF21蛋白类似物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 涉及一种FGF21(人成纤维细胞生长因子21)  蛋白类似 物及其应用， 用于制备 预防、 缓解和/或治疗前列腺癌的药物。 背景技术 [0002]2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万， 列男性恶性肿瘤发病率 的第6位。 发病年龄在55岁前处于较低水平， 55岁后逐渐升高， 发病 率随着年龄的增 长而增 长， 高峰年龄是70 ‑80岁。 家族遗传型前列腺癌患者发病年龄稍早， 年龄≤55岁的患者占 43％。 目前， 前列腺癌的治疗主要以外科根治手术为主， 化疗、 放疗、 中医药治疗及生物治疗 作为其辅助性治疗手段。 首次诊断的病 人中大约有三分之二接受了根治术， 其中超过一半 的患者出现复发或远处转移。 对晚期癌肿或有广泛转移的癌肿， 不能进 行根治性手术， 内科 综合治疗常成为主要治疗手段， 在可手术的患者中， 前列腺癌术后仍有较高的复发率。 而常 用的治疗药物通常为广谱类化学药物， 具有较多的副作用。 因此， 开发一种安全的、 同时具 有抑制肿瘤生长和复发且器官保护效应的、 无相关明显副作用的、 安全的治疗前列腺癌药 物是目前研发的理想目标。 [0003]近年来， 大量临床调查结果显示前列腺癌癌的发生发展与代谢异常存在十分紧密 的联系。 大量研究发现代谢通路包括糖酵解、 三羧酸循环、 脂肪酸代谢、 谷氨酰胺代谢等在 肿瘤细胞中均发生了重编程变化， 肿瘤细胞可通过对各种代谢途径间的协调， 提供增殖所 必须的脂肪酸、 核苷酸等， 从而使生物大分子的合成过程更适合于肿瘤细胞的快速增殖。 尤 其需要指出 的是， 代谢异常并不仅仅是肿瘤发生发展的结果， 还可能直接参与肿瘤的始发 过程。 目前， 从代谢的角度开 发抗肿瘤药物， 已在 诸多的肿瘤中获得了成功的应用， 比如， 最 近的研究发现某些编码代谢酶类的基因本身就是癌基因， 如延胡索酸羧化酶的突变与肾癌 的发生、 发展； 琥珀酸羧化酶的突变与嗜铬细胞瘤的发生、 发展； 异柠檬酸脱氢酶的突变产 生代谢物小分子2HG抑制HNF4α 的表达从而诱导胆管癌等。 基于以上分析表明靶向肿瘤细胞 代谢可能是杀死肿瘤细胞的有效途径之一。 然而， 目前开 发的药物都是一些小分子抑制剂， 靶向性较弱， 副作用较多， 而生物蛋白类药物吸收快， 靶向性 强。 因此， 针对前列腺癌开 发新 型靶向生物蛋白类制剂是目前肿瘤研究的热点。 发明内容 [0004]本发明经过大量的研究发现， 作为参与糖脂代谢网络多个环节的重要成员的 FGF21可以显著抑制前列腺癌的发生发展以及转移。 基于此， 本发明提供了一种FGF21蛋白 类似物及其在制备 预防、 缓解和/或治疗前列腺癌的药物方面的新用途。 [0005]按照本发明的计算方案， 所述FGF21蛋白类似物的氨基酸序列如SEQ  ID NO.1‑3中 任一所示。 [0006]本发明的第二方面提供了上述FGF21蛋白类似物在制备预防、 缓解和/或治疗前列 腺癌的药物中的应用。说　明　书 1/4 页 3 CN 114316018 A 3