(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111393773.7 (22)申请日 2021.11.23 (71)申请人 无锡市人民医院 地址 214000 江苏省无锡市梁 溪区清扬路 299号 (72)发明人 陈飞　朱宝　浦晓佳　邵科晶　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 代理人 赵琪 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/60(2017.01) A61K 49/22(2006.01) A61K 51/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种pH响应的纳米颗粒自组装聚集体分子 探针及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供了一种pH响应的纳米颗粒自组 装聚集体分子探针及其制备方法和应用， 属于纳 米颗粒自组装技术领域。 本发明通过将 含有pH响 应基团的物质修饰于纳米颗粒表 面， 实现了光触 发纳米颗 粒的自组装， 得到的pH响应的纳米颗粒 自组装聚集体吸收波长红移， 具有光热治疗效 果， 成功地应用于活体肿瘤的光声成像与光热治 疗研究， 同时利用放射性核素标记成功制备了纳 米分子探针， 对 金属纳米材料在临床肿瘤诊疗研 究具有重要的指导 意义。 权利要求书1页 说明书7页 附图4页 CN 114081948 A 2022.02.25 CN 114081948 A 1.一种pH响应的纳米颗粒自组装聚集体分子探针的制备方法， 其特征在于， 包括以下 步骤： 将纳米颗粒原液、 甲氧基聚乙二醇硫醇和氨基聚乙二醇硫醇混合进行改性， 得到表面 含有氨基功能化纳米颗粒的母液； 将所述表面含有氨基功能化纳米颗粒的母液、 含有pH响应基团的物质和三乙胺进行反 应， 得到经pH响应 基团修饰的纳米颗粒； 所述含有pH响应 基团的物质包括 酸酐； 将所述经pH响应基团修饰的纳米颗粒、 水和pH缓冲溶液混合进行自组装， 得到所述pH 响应的纳米颗粒自组装聚集体分子 探针。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述纳米颗粒原液中的纳米颗粒包括 金属纳米颗粒、 无机非金属纳米颗粒、 有机纳米颗粒和无机 ‑有机杂化纳米颗粒中的一种或 多种。 3.根据权利要求1或2所述的制备方法， 其特征在于， 所述纳米颗粒原液中的纳米颗粒、 甲氧基聚乙二醇硫醇和氨基聚乙二醇硫醇的质量比为1～ 2:20:20。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述甲氧基聚乙二醇硫醇包括M ‑ PEG2000‑SH、 M‑PEG5000‑SH、 M‑PEG10000‑SH和M‑PEG20000‑SH中的一种或多种。 5.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述氨基聚乙二醇硫醇包括NH2‑ PEG2000‑SH、 NH2‑PEG5000‑SH、 NH2‑PEG10000‑SH和NH2‑PEG20000‑SH中的一种或多种。 6.根据权利要求1所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述 酸酐包括2,3 ‑二甲基马来 酸酐。 7.根据权利要求1或6所述的制备方法， 其特征在于， 所述表面含有氨基功能化纳米颗 粒的母液中的表面含有氨基功能化纳米颗粒、 含有pH 响应基团的物质和三乙胺的质量比为 1:2～15:2～15。 8.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述自组装后还包括将所得pH响应的 纳米颗粒自组装聚集体、 pH缓冲溶液以及放射性核 素混合进 行重悬， 所述放射性核 素为131I 或125I。 9.权利要求1～8任一项所述制备方法制得的pH响应的纳米颗粒自组装聚集体分子探 针。 10.权利要求9所述的pH响应的纳米颗粒自组装聚集体分子探针在制备基于光声成像、 核素成像和光热疗法药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114081948 A 2一种pH响应的纳米颗粒自组装聚集体分子探针及其制备方 法 和应用 技术领域 [0001]本发明涉及纳 米颗粒自组装技术领域， 尤其涉及一种 pH响应的纳 米颗粒自组装聚 集体分子 探针及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]肿瘤持续增长的发病率与居高不下的死亡率， 使得肿瘤的早期诊断和治疗变得尤 为重要。 随着纳米技术的飞速发展， 纳米材料由于其独特的物理和化学性质， 在肿瘤的诊断 与治疗方面展示出广阔的应用前景。 如金纳米材料具有独特 的光、 电、 热、 催化等物理与化 学性质， 生物相容性好， 是构筑新型复合功能材料的重要组元， 在生物传感、 细胞及活体成 像、 癌细胞的光热治疗、 靶向载药、 光化学催化等领域展现出了广阔的应用前景。 由于金纳 米颗粒具有良好的生物相容性以及在可见或近红外光区可调的局部表面等离子体共振性 质， 金纳米材料不仅可用于生物成像， 还可通过光热效应在激光照射时成为局域化热源， 以 达到光热治疗效果。 [0003]一般来说， 光声成像 的纳米材料探针由于在近红外区有较强的吸收， 能将光能转 换为热能， 可应用于光热治疗中。 光热治疗是近年来 发展的一种治疗肿瘤的新方法， 具有很 大的发展潜力。 同时金纳米颗粒核素标记的研究已有大量报道， 绝大多数 的研究仅仅局限 单模态的分子 探针的设计 研究， 限制了纳米材 料的应用范围和前 景。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本 发明的目的在于提供一种pH响应的纳 米颗粒自组装聚集体分子探针 及其制备方法和应用。 本发明制得的pH响应的纳米颗粒自组装聚集体 分子探针是多模态分 子探针， 具有较低的毒性和较好的光热治疗效果。 [0005]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0006]本发明提供了一种pH响应的纳 米颗粒自组装聚集体分子探针的制备方法， 包括以 下步骤： [0007]将纳米颗粒原液、 甲氧基聚乙二醇硫醇和氨基聚乙二醇硫醇混合进行改性， 得到 表面含有氨基功能化纳米颗粒的母液； [0008]将所述表面含有氨基功能化纳 米颗粒的母液、 含有pH响应基团的物质和三乙胺进 行反应， 得到经pH响应 基团修饰的纳米颗粒； 所述含有pH响应 基团的物质包括 酸酐； [0009]将所述经pH响应基团修饰的纳米颗粒、 水和pH缓冲溶液混合进行自组装， 得到所 述pH响应的纳米颗粒自组装聚集体分子 探针。 [0010]优选地， 所述纳米颗粒原液中的纳米颗粒包括金属纳米颗粒、 无机非金属纳米颗 粒、 有机纳米颗粒和无机 ‑有机杂化纳米颗粒中的一种或多种。 [0011]优选地， 所述纳米颗粒原液中的纳米颗粒、 甲氧基聚乙二醇硫醇和氨基聚乙二醇 硫醇的质量比为1～ 2:20:20。说　明　书 1/7 页 3 CN 114081948 A 3