(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111360930.4 (22)申请日 2021.11.17 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114081990 A (43)申请公布日 2022.02.25 (73)专利权人 江苏省中 医药研究院 地址 210028 江苏省南京市栖霞区红山路 十字街100号 (72)发明人 陈彦　史新萌　瞿鼎　刘聪燕　 刘玉萍　 (74)专利代理 机构 江苏致邦律师事务所 32 230 专利代理师 邵林　徐蓓 (51)Int.Cl. A61L 24/08(2006.01) A61L 24/04(2006.01) A61L 24/00(2006.01) A61L 24/06(2006.01) A61L 24/02(2006.01) A61K 31/352(2006.01)A61K 31/715(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61K 49/12(2006.01) (56)对比文件 CN 110538195 A,2019.12.0 6 CN 101690831 A,2010.04.07 CN 103083250 A,2013.0 5.08 CN 111481640 A,2020.08.04 US 2008107749 A1,20 08.05.08 US 2015342896 A1,2015.12.0 3 游箭等.携带抗血 管生成药物栓塞剂的研究 进展. 《西部医学》 .2016,第28卷(第04期),4 45- 447. 审查员 张凌 (54)发明名称 一种中药复合温敏凝胶栓塞剂及其制备方 法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种中药复合温敏凝胶栓塞剂 及其制备方法和应用， 所述中药复合温敏凝胶栓 塞剂包括中药多糖复合温敏材料、 超顺磁氧化铁 纳米粒、 抑制缺氧诱导因子 ‑1α（HIF‑1α） 表达 的中药组分、 甘油三丁酸酯和油酸乙酯的混合油 相、 表面活性剂、 助表面活性剂和水； 其中所述中 药多糖复合温敏材料为 N‑异丙基丙烯酰胺在中 药多糖溶液中发生聚合反应得到的水凝胶材料。 本发明所述的中药复合温敏凝胶栓塞剂可显著 增强栓塞剂的肝癌血管末端栓塞作用， 促进栓塞 部位的血栓形成， 并通过诱导肿瘤相关巨噬细胞 （TAMs） 的M1型极化和HIF ‑1α的表达重塑肿瘤免 疫微环境， 提高肝癌介入疗法的疗效， 降低复发风险。 权利要求书2页 说明书11页 附图7页 CN 114081990 B 2022.07.01 CN 114081990 B 1.一种中药复合温敏凝胶栓塞剂， 其特 征在于， 包括如下重量份的组分： 中药多糖复合温敏材料480~1200份、 超顺磁氧化铁纳米粒1~40份、 抑制HIF ‑1α表达的 中药组分1~17份、 甘油三丁酸酯和油酸乙酯的混合油相250~400份、 表面活性剂480~600份、 助表面活性剂16 0~200份， 余量为水； 其中所述中药多糖复合温敏材料为 N‑异丙基丙烯酰胺在中药多糖溶液中发生聚合反 应得到的水凝胶材 料。 2.根据权利要求1所述的中药复合温敏凝胶栓塞剂， 其特征在于， 包括如下重量份的组 分： 中药多糖复合温敏材料600~1000份、 超顺磁氧化铁纳米粒5~20份、 抑制HIF ‑1α表达的 中药组分5~16份、 甘油三丁酸酯和油酸乙酯的混合油相275~350份、 表面活性剂495~575份、 助表面活性剂16 5~185份， 余 量为水。 3.根据权利要求2所述的中药复合温敏凝胶栓塞剂， 其特征在于， 包括如下重量份的组 分： 中药多糖 复合温敏材料750~950份、 超顺磁氧化铁纳米粒8~15份、 抑制HIF ‑1α表达的中 药组分10~15份、 甘油三丁酸酯和油酸乙酯的混合油相 285~325份、 表面活性剂515~535份、 助表面活性剂170~180份， 余 量为水。 4.根据权利要求1 ‑3任一所述的中药复合温敏凝胶栓塞剂， 其特征在于， 所述中药复合 温敏凝胶栓塞剂中所述中药多糖复合温敏 材料和水的重量比为 4%~20%。 5.根据权利要求4所述的中药复合温敏凝胶栓塞剂， 其特征在于， 所述中药复合温敏凝 胶栓塞剂中所述中药多糖复合温敏 材料和水的重量比为8%。 6.根据权利要求1 ‑3任一所述的中药复合温敏凝胶栓塞剂， 其特征在于， 所述中药多糖 为白芨多糖、 黄芪多糖、 人参多糖、 香菇多糖或灵芝多糖中的一种。 7.根据权利要求6所述的中药复合温敏凝胶栓塞剂， 其特征在于， 所述中药多糖为白芨 多糖。 8.根据权利 要求1‑3任一所述的中药复合温敏凝胶栓塞剂， 其特征在于， 所述抑制HIF ‑ 1α表达的中药 组分为淫羊藿 素、 淫羊藿苷、 槲皮素、 木犀草素、 染料木素、 黄芩素、 大黄素、 大 黄酸、 丹参酮I IA、 雷公藤红素、 小檗碱、 姜黄素、 白藜 芦醇或白头翁皂苷中的一种。 9.根据权利 要求8所述的中药复合温敏凝胶栓塞剂， 其特征在于， 所述抑制HIF ‑1α表达 的中药组分为淫羊藿素。 10.权利要求1~9任一所述的中药复合温敏凝胶栓塞剂的制备方法， 其特征在于， 包括 如下步骤： （1） 向甘油三丁酸酯和油酸乙酯的混合油相、 表面活性剂和助表面活性剂的混合物中 加入抑制HIF ‑1α表达的中药组分， 并混匀， 形成均一溶 液； （2） 向所述均一溶液中加入超顺磁氧化铁纳米粒的水溶液， 搅拌均匀得到中药组分磁 性微乳； （3） 向中药多糖水溶液中加入 N‑异丙基丙烯酰胺混匀， 之后在惰性气体环境下加入自 由基聚合引发剂， 反应12~15h后得到中药多糖复合温敏 材料； （4） 均匀混合步骤 （2） 得到的中药组分磁性微乳和步骤 （3） 得到的中药多糖复合温敏材 料， 即得所述中药复合温敏凝胶栓塞剂。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114081990 B 211.根据权利要求10所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 （2） 中所述超顺磁氧化铁纳米 粒的水溶液的浓度为0.1~5mg/mL。 12.根据权利要求11所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 （2） 中所述超顺磁氧化铁纳米 粒的水溶液的浓度为1mg/mL。 13.根据权利要求10所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 （3） 中所述的中药多糖水溶液 的获得方法为： 将中药多糖加入水中， 5 0℃下磁力搅拌6~24h。 14.根据权利要求10所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 （3） 中所述的中药多糖水溶液 的浓度为0.1~20mg/mL。 15.根据权利要求14所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 （3） 中所述的中药多糖水溶液 的浓度为1mg/mL。 16.根据权利要求10所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 （3） 中所述的自由基聚合引发 剂为四甲基乙二胺和过硫酸铵。 17.权利要求1~9任一所述中药复合温敏凝胶栓塞剂在制备肝癌栓塞 治疗剂中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114081990 B 3