(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111400888.4 (22)申请日 2021.11.19 (71)申请人 北京东方百泰生物科技股份有限公 司 地址 100176 北京市大兴区经济技 术开发 区荣京东 街2号1幢40 6室 (72)发明人 白义　肖超　孟艳敏　 (51)Int.Cl. A61K 9/19(2006.01) A61K 38/20(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61K 47/18(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/06(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) (54)发明名称 一种人白细胞介素10-Fc融合蛋白的冻干粉 制剂及制备方法 (57)摘要 本发明涉及生物医药领域， 具体提供了一种 人白细胞介素10 ‑Fc融合蛋白的冻干粉制剂及制 备方法， 冻干粉制剂 包括： 人白细胞介素 10‑Fc融 合蛋白、 缓冲液、 蛋白保护剂、 冻干赋形剂、 表面 活性剂； 制备方法包括将上述混合溶液经除菌过 滤后在冻干机内进行预冻、 一次升华干燥和二次 解析干燥后得到冻干粉制剂。 本发 明提供的冻干 粉制剂和方法能够保证人白细胞介素 10‑Fc融合 蛋白复溶后的产品质量属性和产品稳定性， 本发 明提供了很好的制剂辅料环境和储存 条件， 使产 品在贮存、 运输和使用过程中， 有效降低制剂中 蛋白的聚集、 降解的生成速率， 提高了药物的物 理和化学稳定性， 确保蛋白活性， 降低了融合蛋 白在长期存放中的安全性 风险。 权利要求书2页 说明书15页 序列表2页 附图4页 CN 114224851 A 2022.03.25 CN 114224851 A 1.一种人白细胞介素10 ‑Fc融合蛋白的冻干粉制剂， 其特征在于， 所述冻干粉制剂包 括： 其中， 所述冻干粉制剂的pH值 为6.5‑7.5。 2.如权利要求1所述的冻干粉制剂， 其特征在于， 所述人白细胞介素10 ‑Fc融合蛋白的 氨基酸序列如SEQ  ID NO.1所示； 优选的， 所述人白细胞介素10 ‑Fc融合蛋白的含量 为10‑20mg/mL。 3.如权利要求1所述的冻干粉制剂， 其特 征在于， 所述冻干粉制剂的pH值 为6.5‑7.0。 4.如权利 要求1所述的冻干粉制剂， 其特征在于， 所述缓冲液包括磷酸盐缓冲液、 Tris ‑ 盐酸缓冲液或组氨酸缓冲液中的一种或多种组合。 5.如权利要求4所述的冻干粉制剂， 其特征在于， 所述缓冲液为10 ‑20mM的磷酸盐缓冲 液。 6.如权利要求1所述的冻干粉制剂， 其特征在于， 所述蛋白保护剂包括精氨酸、 赖氨酸 或甘氨酸中的一种或多种组合； 优选的， 所述蛋白保护剂为赖氨酸。 7.如权利要求1所述的冻干粉制剂， 其特征在于， 所述冻干赋形剂包括蔗糖、 甘露醇或 海藻糖的一种或多种组合； 优选的， 所述冻干赋 形剂为海藻糖， 所述海藻糖为α ‑海藻糖。 8.如权利要求1所述的冻干粉制剂， 其特征在于， 所述表面活性剂包括聚山梨酯20、 聚 山梨酯80或泊洛 沙姆中的一种或多种组合； 优选的， 所述表面活性剂为0.0 08‑0.015％w/v的泊洛 沙姆。 9.一种如权利要求1 ‑8任一项所述的人白细胞介素10 ‑Fc融合蛋白的冻干粉制剂的制 备方法， 其特 征在于， 所述制备 方法包括以下步骤： S1、 将权利要求1中所述人白细胞介素10 ‑Fc融合蛋白、 所述缓冲液、 所述蛋白保护剂、 所述冻干赋形剂和所述表 面活性剂充分混合均匀， 然后调节所述pH值为6.5 ‑7.5， 加入注 射 用水后进行除菌过 滤， 即得到滤 液； S2、 将所述滤液在冻干机内进行预冻、 一次干燥、 二次干燥后得到人白细胞介素10 ‑Fc 融合蛋白的冻干粉制剂。 10.如权利要求9所述的制备 方法， 其特 征在于， 步骤S2包括以下 方法： S21、 预冻： 将所述滤液放置在冻干机内， 将所述冻干机内的温度在1 ‑3小时内降温到 ‑权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114224851 A 240至‑50℃， 然后设置预冻时间为1 ‑3小时； S22、 一次干燥： 预冻结束后， 设置温度在 ‑25至‑35℃， 真空度为10 ‑25Pa条件下干燥20 ‑ 50小时； S23、 二次干燥： 一次干燥结束后， 设置温度在25至40℃条件下， 二次干燥4 ‑6小时， 即得 到人白细胞介素10 ‑Fc融合蛋白的冻干粉制剂； 优选的， 步骤S21中， 将所述冻干 机内的温度在1小时内快速降温到 ‑50℃。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114224851 A 3