(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111310152.8 (22)申请日 2021.11.03 (71)申请人 石河子大 学 地址 832003 新疆维吾尔自治区石河子市 北四路221号 (72)发明人 杨盛超　杨怡平　崔林　刘志勇　 吴建宁　孟桂花　李文娟　林富丽　 (74)专利代理 机构 北京鼎佳达知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11348 代理人 孟阿妮　张小勇 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/61(2017.01) A61K 47/59(2017.01) A61K 47/54(2017.01)A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 20/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) A61K 31/704(2006.01) (54)发明名称 一种光热协同化疗的靶向可降解纳米药物 载体及其制备方法 (57)摘要 本发明为一种光热协同化疗的靶向可降解 纳米药物载体及其制备方法。 一种光热协同化疗 的靶向可降解纳米药物载体的制备方法， 包括： (1)制备聚多巴胺掺杂的介孔二氧化硅； (2)对所 述的聚多巴胺掺杂的介孔二氧化硅进行氨基化 修饰； (3)负载抗癌药物； (4)依次采用活化后的 羧甲基壳聚糖、 叶酸进行修饰； (5)将步骤(4)的 产物分散到PBS溶液中， 过滤， 得所述的光热协同 化疗的靶向可降解纳米药物载体。 本发明所述的 一种光热协同化疗的靶向可 降解纳米药物载体 及其制备方法， 该药物载体具有高的生物相容 性、 可降解以及靶向特性， 是提高肿瘤治疗效果 的有效途径。 权利要求书1页 说明书7页 附图4页 CN 114010799 A 2022.02.08 CN 114010799 A 1.一种光热协同化疗的靶向可降解纳米药物载体的制备方法， 其特征在于， 包括以下 步骤： (1)制备聚多巴胺掺杂的介孔 二氧化硅； (2)对所述的聚多巴胺掺杂的介孔二氧化硅进行氨基化修饰， 得氨基修饰后的聚多巴 胺掺杂的介孔 二氧化硅； (3)负载抗癌药物： 将所述的氨基修饰后的聚多巴胺掺杂的介孔二氧化硅加入到抗癌 药物水溶液中， 搅拌24h后， 得负载抗癌药物的聚多巴胺掺杂的介孔 二氧化硅； (4)对所述的负载抗癌药物 的聚多巴胺掺杂的介孔二氧化硅， 依次采用活化后的羧甲 基壳聚糖、 叶酸进行修饰， 得叶酸修饰的羧甲基壳聚糖壳层的聚多巴胺掺杂的介孔二氧化 硅； (5)将所述的叶酸修饰的羧甲基壳聚糖壳层的聚多巴胺掺杂的介孔二氧化硅分散到 PBS溶液中， 过滤， 得所述的光热协同化疗的靶向可降解纳米药物载体。 2.根据权利要求1所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述的步骤(1)中， 制备聚多巴胺掺杂的介孔 二氧化硅的方法为： 将CTAC、 超纯水、 三乙醇胺混合均匀后， 加入盐酸多巴胺并混合均匀； 再滴加20v/v％的 TEOS/环己烷溶液， 反应12h后， 依次离心洗涤、 洗去CTAC、 真空干燥， 得到聚多巴胺 掺杂的介 孔二氧化硅 。 3.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述的步骤(1)中， 洗去CTAC的方法为： 采用6g/L的硝酸铵乙醇溶液， 在60℃搅拌12h 后， 离心洗涤。 4.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述的步骤(1)中， 离心洗涤前， 混合及反应过程的温度为6 0±2℃。 5.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述的步骤(1)中， 盐酸多巴胺分次添加。 6.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述的步骤(1)中， 真空干燥温度不高于40℃。 7.根据权利要求1所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述的步骤(2)中， 氨基化 修饰过程中温度为6 0±2℃。 8.根据权利要求1所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述的步骤(3)中， 抗癌药物为 抗癌药物DOX； 所述的步骤(4)中， 羧甲基壳聚糖和叶酸用EDC和NHS进行活化， 分别活化 4h和16h。 9.根据权利要求8所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述的步骤(3)中， 氨基修饰后的聚多巴胺掺杂的介孔二氧化硅、 抗癌药物和水的质量 比为1:1.5:1.5； 所述的步骤(4)中， 羧甲基壳聚糖和负载抗癌药物 的聚多巴胺掺杂的介孔二氧化硅的 质量比为1:1 活化后的叶酸和羧甲基壳聚糖修饰的聚多巴胺掺杂的介孔 二氧化硅的质量比为1:1。 10.一种光热协同化疗的靶向可降解纳米药物载体， 其特征在于， 所述的靶向可降解纳 米药物载体采用权利要求1 ‑9任一项所述的制备 方法制备而成。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114010799 A 2一种光热协同化疗的 靶向可降解纳米药物载体及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于纳 米药物载体技术领域， 具体涉及一种光热协同化疗的靶向可降解纳 米药物载体及其制备 方法。 背景技术 [0002]国际癌症研究机构2020年12月15日， 发布了2020年全球癌症负担报告。 摘录全球 和我国宫颈癌相关数据， 2020年全球新增癌症病例数1929万， 其中457万例在中国， 占全球 新发病例数的23.7％。 寻找更加有效的癌症治疗方法已经成为需要攻坚的主要课题。 目前， 化疗和放疗是现阶段的两种主流治疗方式， 但其因低效率和全身毒性等副作用限制了它们 的进一步发展。 [0003]而对纳米药物载体的研究有望解决低效率和全身毒性的问题， 它具有可设计的物 理、 化学和生物学性能， 在一定程度上改善药物在体内组织器官中的分布， 有效提高药物利 用度， 从而提高化疗药物生物安全性。 [0004]纳米肿瘤治疗通过化学方法合成结构稳定的纳米材料作为药物载体， 纳 米级别的 载体通过EPR效应能够有效的富集在肿瘤血管附近， 并且使得药物特异性释放在肿瘤所处 的微环境中， 从而使得药物对人体的副作用降低， 也可实现一定的对肿瘤细胞抑制的目的。 但是， 硅基纳米载体药物进入体内后发挥作用以及未发挥作用的纳米粒子， 会蓄积在人体 的组织器官中， 虽然 药物不得已释放， 但其长期续集会引发炎症等各种生理反应。 使得生物 安全性得不到解决。 因此， 对硅基载体进行改进， 使其能够解决降解问题是很重要的， 而载 体的表面修饰是体内循环和 提升治疗效率的关键。 使其自身在人体内有效作用的之后， 能 够在体内 自身的微环 境中得到有效的降解和清除， 从而可降解的纳米药物载体得到越来越 多的关注， 成为近年 来研究的热点。 [0005]大量研究表明， 肿瘤细胞的外表面pH显弱酸性， 可以利用这种微环境的特性接入 靶向物质， 比如带有 ‑NH‑的生物素、 叶酸等物质。 此类物质对pH的特殊响应性， 其对肿瘤能 够进行特异性的识别， 从而达 到精准、 主动靶向的目的。 [0006]介孔二氧化硅具有较高的孔隙率、 高比表面积、 热稳定性， 载药量大、 结构稳定、 生 物相容性好、 无毒副作用的特点， 但其在体内循环 时间较短， 且容易蓄积于器官， 单一介孔 二氧化硅负载后进入人体， 不能对病症有效治疗。 因此需要从其降解、 循环、 靶向等方面综 合考虑进行纳米载体的设计。 [0007]有鉴于此， 本发明提出一种新的光热协同化疗的靶向可降解纳 米药物载体及 其制 备方法， 满足可降解、 靶向、 化疗和光热治疗协同的要求， 提升效率， 减少副作用， 这对肿瘤 治疗具有重要意 义。 发明内容 [0008]本发明的目的在于提供一种光热协同化疗的靶向可降解纳米药物载体的制备方 法， 利用结构化设计， 获得一种光热/化疗协同治疗肿瘤的纳米药物载体， 弥补了传统药物说　明　书 1/7 页 3 CN 114010799 A 3