(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111340808.0 (22)申请日 2021.11.12 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114014759 A (43)申请公布日 2022.02.08 (73)专利权人 中国科学院兰州化学物理研究所 地址 730000 甘肃省兰州市城关区天水中 路18号 (72)发明人 杨军丽　孟宪华　桑春艳　 (74)专利代理 机构 兰州智和专利代理事务所 (普通合伙) 62201 专利代理师 张英荷 (51)Int.Cl. C07C 69/738(2006.01) C07C 67/48(2006.01)C07C 67/56(2006.01) C07C 67/58(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/18(2006.01) A61K 31/215(2006.01) 审查员 常婧瑶 (54)发明名称 一种具有抑制胰腺癌细胞系增殖作用的三 萜化合物及其制备和应用 (57)摘要 本发明提供了一类从夏至草中提取分离出 的具有抑制胰腺癌细胞系增殖作用的三萜化合 物。 药理学实验显示， 该三萜化合物对胰腺癌细 胞系增殖具有显著地抑制作用， 可以作为活性成 分用于制备防治胰腺癌的药物病。 所述三萜化合 物的结构式如下： 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 114014759 B 2022.07.12 CN 114014759 B 1.一种具有抑制胰腺癌细胞系增殖作用的三萜化 合物， 其结构式如下： 。 2.如权利要求1所述具有抑制胰腺癌细胞系增殖作用的三萜化合物的制备方法， 包括 以下步骤： （1） 将干燥的中药夏至草全草粉碎， 用溶剂浸提， 提取 液浓缩得到夏至草浓 缩提取物； （2） 将夏至草浓缩提取物溶解在水中， 分别用石油醚、 乙酸乙酯、 正丁醇萃取， 得到石油 醚相、 乙酸乙酯相、 正 丁醇相和水相； （3） 石油醚相 在200‑300目硅胶柱上用石油醚 ‑乙酸乙酯混合液作 为洗脱液进行梯度洗 脱， 依次得到9 个组分Fr.1~ Fr.9； 组分Fr.7在200~300目硅胶柱上用石油醚 ‑丙酮混合液作 为洗脱液进行梯度洗脱， 依次得到10个组分Fr.  7‑1~ Fr. 7‑10； 组分Fr.  7‑3在Megres   C18柱上， 用水 ‑甲醇混合液为流动相， 控制流速为  4 mL/min进行洗脱， 依次得到所述化合 物1和化合物2； 所述石油醚 ‑乙酸乙酯混合液作为洗脱液进行梯度洗脱中， 石油醚:乙酸乙 酯体积比分别为20:1、 10:1、 5:1、 3:1、 2:1、 1:1； 所述石油醚 ‑丙酮混合液作为洗脱液进行梯 度洗脱中， 石油醚:丙酮体积比分别为10:1、 5:1、 3:1、 2:1、 1:1； 所述流动相水 ‑甲醇混合液 中， 甲醇:水体积比为80:20 。 3.根据权利要求2所述具有抑制胰腺癌细胞系增殖作用的三萜化合物的制备方法， 其 特征在于： 步骤 （1） 中， 所述溶剂选自水、 甲醇、 乙醇、 丙酮、 二氯甲烷中的一种或两种以上混 合溶剂。 4.根据权利要求2所述具有抑制胰腺癌细胞系增殖作用的三萜化合物的制备方法， 其 特征在于： 步骤 （1） 中， 所述浸提 为室温浸泡 提取， 每次5~7天， 提取3次， 合并提取 液。 5.根据权利要求2所述具有抑制胰腺癌细胞系增殖作用的三萜化合物的制备方法， 其 特征在于： 步骤 （1） 中， 所述浸提 为加热回流 提取， 每次1~2小时， 提取3次， 合并提取 液。 6.根据权利要求2所述具有抑制胰腺癌细胞系增殖作用的三萜化合物的制备方法， 其 特征在于： 步骤 （2） 中， 将夏至草浓 缩提取物按0.1~1.0mg/mL溶解在水中。 7.根据权利要求1所述具有抑制胰腺癌细胞系增殖作用的三萜化合物在制备抗胰腺癌 药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114014759 B 2一种具有抑制胰 腺癌细胞系增殖作用的三萜化合物及其制备 和应用 技术领域 [0001]本发明涉及 一种从夏至草中提取分离三萜化合物的方法， 并对该三萜化合物对胰 腺癌细胞系增殖抑制作用进行研究， 以期用于制备抗胰腺癌药物中， 属于植物有效成分分 离领域和医药 领域。 背景技术 [0002]夏至草 （Lagopsis  supina (Steph) IK. Gal. ） 为唇形科夏至草属多年生草本植 物， 又名夏枯草、 小益母草、 假益母草、 风车草等， 全国各地均有分布。 夏至草药用历史悠久， 在中医、 藏医和蒙医中均有应用。 在中医中最早记载于 《神农本草经》 ， 以全草入药， 临床功 用与益母草相似， 有些地方作为益母草的代用品使用， 主治妇科疾病， 如月经不调、 产后瘀 滞、 腹痛、 血虚头晕等疾病， 几个世纪以来一直被用作治疗肾脏疾病的经验性利尿剂。 现代 研究表明， 夏至草植物中主要含有半日花烷型二萜类、 黄酮类、 苯乙醇苷类和单萜类成分， 其中半日花 烷型二萜化 合物具有显著的抗肿瘤活性。 发明内容 [0003]本发明的目的是提供一种具有抑制胰腺癌细胞系增殖作用的三萜化合物， 并对该 三萜化合物对胰腺癌细胞系增殖的抑制作用进行研究。 [0004]本发明的另一目的是提供一种从夏至草中提取分离出所述具有抑制胰腺癌细胞 系增殖作用的三萜化 合物的方法。 [0005]一、 三萜化 合物的提取分离 [0006]本发明从夏至草中提取分离三萜化 合物的制备 方法， 包括以下步骤： [0007]（1） 将干燥的中药夏至草全草粉碎， 用溶剂浸提， 提取液浓缩得到夏至草浓缩提取 物。 所述溶剂可以选自水、 甲醇、 乙醇、 丙酮、 二氯甲烷中的一种或两种以上混合溶剂， 优选 70%乙醇水溶液。 所述浸提为室温浸泡提取， 每次5~7天， 提取3次， 合并提取液。 所述浸提也 可以为加热回流 提取， 每次1~2小时， 提取3次， 合并提取 液。 [0008]（2） 将夏至草浓缩提取物以0.1~1.0mg/mL溶解在水中， 分别用石油醚、 乙酸乙酯、 正丁醇萃取， 得到石油醚相、 乙酸乙酯相、 正 丁醇相和水相。 [0009]（3） 石油醚相在200 ‑300目硅胶柱上用石油醚 ‑乙酸乙酯混合液作为洗脱液进行梯 度洗脱， 依次得到9个组分Fr.  1~ Fr. 9； 组分Fr.  7在200‑300目硅胶柱上用石油醚 ‑丙酮 混合液作为洗脱液进行梯度洗脱， 依次得到10个组分Fr.  7‑1~ Fr. 7‑10； 组分Fr.  7‑3在 Megres C18柱上， 用水 ‑甲醇混合液为流动相， 控制流速为  4~10 mL/min进行洗脱， 依次得 到化合物1和化合物2。 所述石油醚 ‑乙酸乙酯混合液中， 石油醚:乙酸乙酯体积比为20:1~1: 1； 所述石油醚 ‑丙酮混合液中， 石油醚:丙酮体积比为10:1~1:1； 所述水 ‑甲醇混合液中， 甲 醇:水体积比为9:1~1:1。 [0010]所得三萜化合物1、 化合物2 经红外光谱IR、 紫外光谱、 氢谱、 谱及高分辨质谱表 征，说　明　书 1/5 页 3 CN 114014759 B 3