(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111292408.7 (22)申请日 2021.11.03 (71)申请人 河南大学 地址 475001 河南省开封市明伦街85号 (72)发明人 孙嘉杰　鲍建帅　钟永　白锋　 葛炎　李增银　游中其　 (74)专利代理 机构 郑州联科专利事务所(普通 合伙) 41104 代理人 张丽 (51)Int.Cl. C08G 83/00(2006.01) A61K 33/34(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 49/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01)B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米 片、 其制备方法及应用 (57)摘要 本发明公开一种具有超声刺激响应的金卟 啉MOF纳米片、 其制备方法及应用， 制备方法包括 如下步骤： （1） 配制四吡啶基金卟啉的DMF/ 乙醇 溶液； （2） 配制硝酸铜、 苯甲酸、 PVP的DMF/乙醇溶 液； （3） 将步骤 （2） 中的溶液在搅拌的条件下加入 到步骤 （1） 的体系中， 超声混合均匀， 高温加热， 离心分离， 所得沉淀即为金卟啉MOF纳米片。 该纳 米片由于低功率超声的刺激 响应， 金卟啉在肿瘤 部位缓慢释放起到化疗的作用； 同时节点Cu2+有 效消耗细胞内过度表达的还原型谷胱甘肽 （GSH） 产生羟基自由基 （ ·OH） 诱导肿瘤细胞凋亡， 显著 增强化疗作用， 进而达到降低化疗 药物用量的同 时， 有效解决耐药性问题。 该方法简单、 高效， 可 大量制备。 权利要求书1页 说明书5页 附图7页 CN 114015064 A 2022.02.08 CN 114015064 A 1.一种具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： 1） 将四吡啶基金卟啉溶于DMF/乙醇的混合溶剂中； 2） 将硝酸铜、 苯甲酸、 PVP溶于DMF/乙醇的混合溶剂中； 3） 在室温搅拌下， 将步骤 （1） 溶液加入到步骤 （2） 中， 超声混合均匀， 然后70~90℃加热4 ~12 h， 冷却至室温， 离心分离， 沉淀经洗涤， 最终得到金卟啉MOF纳米片。 2. 根据权利要求1所述的具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片的制备方法， 其特征 在于， 所述的四吡啶基金卟啉在DMF/乙醇 混合溶剂中的浓度为0.8~2.0 mg/mL。 3. 根据权利要求1所述的具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片的制备方法， 其特征 在于， 步骤 （2） 中所述的硝酸铜、 苯甲酸、 PVP在DMF/乙醇混合溶剂中浓度依次为1.0~6.0  mg/mL、 12.5~16.7 mg/mL、 0.83~1.25 mg/mL。 4.根据权利要求1所述的具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片的制备方法， 其特征在 于， 所述步骤 （3） 中， 步骤 （1） 溶 液和步骤 （2） 溶 液的体积比为1:1~5。 5.权利要求1至4任一项所述的制备方法制得的具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米 片。 6.权利要求5所述的金卟啉MOF纳米片在制备肿瘤微环境响应产生活性氧自由基增强 化疗作用和解决耐药性方面的药物中的应用。 7.权利要求5所述的金卟啉MOF纳米片在制备抗肿瘤药物中的应用。 8.权利要求7所述的金卟啉MOF纳米片在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述 药物为超声刺激响应型 药物。 9.权利要求5所述的金卟啉MOF纳米片在制备生物组织中的核磁成像剂、 示踪剂的应 用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114015064 A 2一种具有超声刺激响应的金卟 啉MOF纳米片、 其制备方 法及 应用 技术领域 [0001]本发明属于材料化学和生物纳米医药技术领域， 尤其涉及一种具有超声刺激响应 的金卟啉MOF纳米片、 其制备 方法及应用。 背景技术 [0002]癌症已成为威胁人类生命健康的主要公共卫生问题 之一。 有效治疗肿瘤的基础和 临床研究依然十 分迫切。 目前诸如手术切除、 化学治疗、 放射治疗等诸多治疗手段都存在一 定的副作用。 例如， 手术切除在切除肿瘤的同时也会切除部分正常组织， 且对一些神经胶质 瘤等基本难以根治； 放射治疗中使用的放射性元素对生物组织造成的辐 射大， 严重损害生 物体的健康； 而化疗药物一般不溶于水， 生物相容性差， 在体内循环 时间短， 且不具有特异 性识别肿瘤细胞的能力， 进而对肿瘤细胞和正常组织同时杀伤， 治疗周期 长， 容易出现耐药 性， 治疗效果不显著。 因此， 如何构筑化疗药物的载体， 进而 特异性靶向到肿瘤部位， 有效减 少化疗药物的用量， 进 而消除癌细胞的耐药性， 实现肿瘤的高效治疗是研究的难点。 [0003]细胞内还原 型谷胱甘肽 （GSH） 的过度表达， 能与化疗药物的氧化物质结合， 从而阻 止化疗药物攻击肿瘤细胞， 从而产生 耐药性， 如何有效的消耗GSH， 同时产生羟基自由基 （ · OH） 增强化疗作用是解决耐药性的关键。 化学动力学疗法 （CDT） 是多价态的过渡金属离子 （Fe2+/3+, Cu1+/2+, Mn2+/4+） 在弱酸性的肿瘤病灶区微环境中， 展现出高的催化活性， 催化内 源性过表达的H2O2、 谷胱甘肽 （GSH） 等产生强氧化性的活性物种羟基自由基 （ ·OH） ， 诱导肿 瘤细胞凋亡， 是一类新型的肿瘤治疗技术。 因此， 如何将化疗 药物与金属离子共筑成纳米材 料， 靶向之后进入肿瘤部位， 增强化疗作用的同时解决耐药性是目前 该领域研究的难点。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种具有超声刺激响应 的金卟啉MOF纳米片、 其制备方法 和应用。 [0005]基于上述目的， 本发明采取如下技 术方案： 一种具有超声刺激响应的金卟啉MOF纳米片的制备 方法， 包括如下步骤： 1） 将四吡啶基金卟啉 （Au TPyP） 溶于体积比为3:1的DMF/乙醇的混合溶剂中； 2） 将硝酸铜 （Cu(NO3)2·3H2O） 、 苯甲酸、 PVP溶于体积比为3:1的D MF/乙醇的混合溶 液剂中； 3） 在室温搅拌的下， 将步骤 （1） 溶液按照一定的体积比加入到步骤 （2） 中， 超声混 合均匀， 然后转移至玻璃瓶中70~90℃加热4~12 h， 冷却至室温， 离心分离， 沉淀经洗涤， 最 终得到金卟啉MOF纳米片。 [0006]优选地， 所述的四吡啶基金卟啉 （AuTPyP） 在DMF/乙醇混合溶剂中浓度为0.8~2.0  mg/mL。 [0007]优选地， 步骤 （2） 中所述的Cu(NO3)2·3H2O、 苯甲酸、 PVP在DMF/乙醇混合溶剂中浓说　明　书 1/5 页 3 CN 114015064 A 3