(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111393823.1 (22)申请日 2021.11.23 (66)本国优先权数据 202011322255.1 2020.1 1.23 CN 202110185006.0 2021.02.10 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海盛迪医药有限公司 (72)发明人 孙飘扬　黄悦　葛文雷　邱振均　 王富亮　朱丹　廖成　查燕萍　 (51)Int.Cl. C07C 225/20(2006.01) A61K 31/137(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 25/04(2006.01) A61P 25/02(2006.01) A61P 25/06(2006.01) A61P 25/24(2006.01) A61P 25/18(2006.01) A61P 25/08(2006.01) (54)发明名称 一种取代的环己酮类化 合物 (57)摘要 本公开涉及一种取代的环己酮类化合物。 具 体而言， 本公开涉及的取代的环己酮类化合物结 构如式I所示， 其中R1、 R2、 R3、 R4及R5分别如说明 书中定义。 式I所示化合物可用于预防或治疗与 NMDA受体、 μ受体介导相关疾病。 权利要求书4页 说明书21页 附图3页 CN 114524737 A 2022.05.24 CN 114524737 A 1.一种式I所示 化合物或其可 药用盐， 其中， R1和R2各自独立 地选自氢或氘， 且不同时为氢； R3选自卤素； R4和R5， a)各自独立选自地选自氢、 氘、 烷基、 环烷基、 杂环烷基； 所述烷基、 环烷基或杂环烷基 任选被一个或者多个选自氘、 卤素、 羟基、 氧代、 硝基、 氰基、 巯基、 氨基、 任选被R6取代的烷 基、 任选被R6取代的烷氧基、 任选被R6取代的环烷基、 任选被R6取代的杂环烷基、 任选被R6取 代的巯基、 任选被R6取代的氨基、 任选被R6取代的烯基或任选被R6取代的炔基所 取代； 或者 b)R4和R5与其连接的氮原子形成3 ‑12元杂环烷基， 所述杂环烷基任选被一个或者多个 选自氘、 卤素、 羟基、 氧代、 硝基、 氰基、 巯基、 氨基、 任选被R6取代的烷基、 任选被R6取代的烷 氧基、 任选被R6取代的环烷基、 任选被R6取代的杂环烷基、 任选被R6取代的巯基、 任选被R6取 代的氨基、 任选被R6取代的烯基或任选被R6取代的炔基所 取代； 所述R6选自氢、 氘、 卤素、 羟基、 氧代、 硝 基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑7环烷基、 3 ‑12 元杂环烷基、 5 ‑12元芳基、 5 ‑12元杂芳基； 所述R4和R5不为氢或氘与甲基、 或氘代甲基的组合。 2.根据权利要求1所述的式I所示 化合物或其可 药用盐， 其中R1、 R2同时为氘。 3.根据权利要求1或2任一项所述的式I所示 化合物或其可 药用盐， 其中R3为氯。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的式I所示化合物或其可药用盐， 所述R4和R5各自独立 选自地选自氢、 氘、 C1‑6烷基、 C3‑7环烷基、 3 ‑12元杂环烷基； 所述C1‑6烷基、 C3‑7环烷基、 3 ‑12元 杂环烷基任选被一个或者多个选自氘、 卤素、 羟基、 氧代、 硝基、 氰基、 巯基、 氨基、 任选被R6 取代的C1‑6烷基、 任选被R6取代的C1‑6烷氧基、 任选被R6取代的C3‑7环烷基、 任选被R6取代的3‑ 12元杂环烷基所 取代， 其中R6如权利要求1中定义。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的式I所示化合物或其可药用盐， 所述R4和R5与其连接 的氮原子形成3 ‑12元杂环烷基， 所述杂环烷基任选被一个或者多个选自氘、 卤素、 羟基、 氧 代、 硝基、 氰基、 巯基、 氨基、 任选被R6取代的C1‑6烷基、 任选被R6取代的C1‑6烷氧基、 任选被R6 取代的C3‑7环烷基、 任选被R6取代的3‑12元杂环烷基所 取代， 其中R6如权利要求1中定义。 6.根据权利要求1 ‑4任一项所述的式I所示 化合物或其可 药用盐， 其中 R4选自氢、 氘、 C1‑6烷基； R5选自C1‑6烷基、 C3‑7环烷基、 3 ‑12元杂环烷基； 所述C1‑6烷基、 C3‑7环烷基、 3 ‑12元杂环烷 基任选被一个或者多个选自氘、 卤素、 羟基、 氧代、 硝基、 氰基、 巯基、 氨基、 任选被R6取代的 C1‑6烷基、 任选被R6取代的C1‑6烷氧基、 任选被R6取代的C3‑7环烷基、 任选被R6取代的3‑12元杂 环烷基所 取代， 其中R6如权利要求1中定义。 7.根据权利要求1所述的式I所示 化合物或其可 药用盐， 其 为式II,权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114524737 A 2其中， R4选自氢、 氘、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正 丁基、 异丁基、 叔 丁基、 正戊基； R5选自C1‑6烷基、 C3‑7环烷基、‑(CH2)nR7， 其中R7选自C3‑7环烷基、 三元杂环 烷基、 四元杂环 烷基、 五元杂环烷基、 六元杂环烷基、 七元杂环烷基、 八元杂环烷基、 九元杂环烷基、 十元杂 环烷基、 十一元杂环烷基、 十二元杂环烷基； 所述C3‑7环烷基选自环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基； 优选环丙基、 环丁基， 最优选环丙 基； n选自1， 2， 3， 4， 5， 6 。 8.根据权利要求7 所述的式I所示 化合物或其可 药用盐， 其中， R4选自氢、 氘； R5选自C3‑7环烷基、‑(CH2)nR7,其中R7选自C3‑7环烷基； n选自1， 2， 3， 4， 5， 6 。 9.根据权利要求7 ‑8任一项所述的式I所示 化合物或其可 药用盐， 其中， R4选自氢、 氘； R5选自环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 ‑(CH2)nR7,其中R7选自环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基； n选自1， 2， 3， 4， 5， 6 。 10.根据权利要求7 所述的式I所示 化合物或其可 药用盐， 其中， R4选自氢、 氘； R5选自环丙基、 ‑(CH2)nR7,其中R7选自环丙基； n选自1， 2， 3， 4， 5， 6 。 11.根据权利要求7 所述的式I所示 化合物或其可 药用盐， 其中， R4选自氢； R5选自环丙基、 ‑(CH2)nR7,其中R7选自环丙基； n选自1， 2， 3， 4， 5， 6 。 12.根据权利要求3所述的式I所示 化合物或其可 药用盐， 所述R4为氢； 所述R5选自地选自C1‑6烷基， 所述C1‑6烷基被一个或者多个选自氘、 任选被 R6取代的烯基 所取代； 所述R6选自氢、 氘、 卤素、 羟基、 氧代、 硝 基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑7环烷基、 3 ‑12 元杂环烷基、 5 ‑12元芳基、 5 ‑12元杂芳基。 13.根据权利要求12所述的式I所示 化合物或其可 药用盐， 所述R4为氢； 所述R5选自C1‑6烷基， 所述C1‑6烷基被一个或者多个任选被R6取代的烯基所 取代； 所述R6选自氢、 氘、 卤素、 羟基。权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114524737 A 3