(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111346076.6 (22)申请日 2021.11.15 (66)本国优先权数据 202011307267.7 2020.1 1.19 CN (71)申请人 上海翰森生物医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区张江高科技 园区金科路3728号2号楼 申请人 江苏豪森药业 集团有限公司 (72)发明人 李媛媛　呙临松　 (74)专利代理 机构 北京戈程知识产权代理有限 公司 11314 专利代理师 程伟 (51)Int.Cl. C07D 403/04(2006.01) C07D 413/14(2006.01)C07D 405/14(2006.01) C07D 401/14(2006.01) C07D 403/14(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 31/18(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种含吲哚类衍生物自由碱的晶型及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种含吲哚类衍生物自由碱的 晶型及其制备方法和应用。 具体涉及一种通式 (I)所示化合物、 其晶型、 制备方法和含有治疗有 效量的该化合物或其晶型的药物组合物以及其 作为激酶抑制剂， 尤其是作为受体酪氨酸激酶抑 制剂(TKI)， 更具体地， 作为EGF R或HER2抑制剂在 治疗癌症、 炎症、 慢性肝病、 糖尿病、 心血管疾病 和AIDS等相关疾病的用途， 本发明化合物在EGF R 以及HER2  20外显子突变中展现良好的抑制活 性。 权利要求书7页 说明书39页 附图8页 CN 114539226 A 2022.05.27 CN 114539226 A 1.一种通式(I)所示 化合物的晶型， 其中： R1选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷 氧基、 环烷基、 杂环 基、 芳基、 杂芳基、 ‑C(O)NRaa(CH2)nRbb或‑(CH2)nN＝S(O)RaaRbb； 所述氨基、 烷基、 氘代烷基、 卤代 烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 任选地， 进 一步被氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 烷基、 氘代 烷基、 卤代 烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 烯 基、 炔基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基取代； 优选地， R1选自氢、 氘、 卤素、 氰基、 C1‑3烷基、 C1‑3氘代烷基、 C1‑3卤代烷基、 C1‑3烷氧基、 C1‑3 卤代烷氧基、 5 ‑6元杂芳基、 ‑C(O)NRaa(CH2)nRbb或‑(CH2)nN＝S(O)RaaRbb， 所述C1‑3烷基、 C1‑3氘 代烷基、 C1‑3卤代烷基、 C1‑3烷氧基、 C1‑3卤代烷氧基和5 ‑6元杂芳基， 任选地， 进一步被氘、 卤 素、 C1‑3烷基、 C1‑3氘代烷基、 C1‑3卤代烷基、 C1‑3烷氧基和C1‑6卤代烷氧基中的一个或多个取代 基取代； 更优选地， R1选自氢、 氘、 氰基、 5 ‑6元杂芳基、 ‑C(O)NRaa(CH2)nRbb或‑(CH2)nN＝S(O) RaaRbb， 所述5‑6元杂芳基， 任选地， 进一步被氘、 卤素、 C1‑3烷基和C1‑3氘代烷基中的一个或多 个取代基取代； 最优选地， R1选自氢、 氰基、 噁唑基、 吡唑基、 R2选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷 氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基； 优选氢、 氘、 卤素、 氰基、 C1‑3烷基、 C1‑3氘代烷基、 C1‑3卤代烷基、 C1‑3烷氧基、 C1‑3卤代烷氧 基、 C3‑6环烷基或3 ‑6元杂环基； 更优选氢、 氘、 甲基、 乙基、 丙基、 环丙基或氧杂环丁基； 最优选氢、 甲基、 环丙基或氧杂环丁基； R3选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷 氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基； 优选氢、 氘、 卤素、 氰基、 C1‑3烷基、 C1‑3氘代烷基、 C1‑3卤代烷基、 C1‑3烷氧基或C1‑3卤代烷 氧基；权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 114539226 A 2更优选氢、 氘、 氟、 氯、 溴、 甲氧基或乙氧基； 最优选氢、 氟或甲氧基； Raa和Rbb各自独立地选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷 基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 烯基、 炔基、 环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基； 所述氨基、 烷基、 氘代 烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 烯基、 炔基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 任选地， 进一步被氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 烷基、 氘代 烷基、 卤代 烷基、 烷氧基、 卤代 烷氧基、 烯基、 炔基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基取代； 优选地， Raa和Rbb各自独立地选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代 烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷氧基、 C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂环基、 C6‑10芳基或5‑10 元杂芳基； 所述氨 基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷氧基、 C3‑8 环烷基、 3 ‑8元杂环基、 C6‑10芳基和5‑10元杂芳基， 任选地， 进一步被氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟 基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷氧基、 C3‑8环烷基、 3 ‑8 元杂环基、 C6‑10芳基和5‑10元杂芳基中的一个或多个取代基取代； x为0～4的整数； 优选地， x为0～ 2的整数； 且 n为0～4的整数； 优选为0～ 2的整数。 2.根据权利要求1所述 化合物的晶型， 其特 征在于， 具体化 合物结构如下： 权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 114539226 A 3