(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111351473.2 (22)申请日 2021.11.16 (66)本国优先权数据 202011285217.3 2020.1 1.17 CN (71)申请人 江苏奥赛康药业有限公司 地址 211112 江苏省南京市江宁科 学园科 建路699号 (72)发明人 陈虹宇　文勇　张超　李铭　李昕　 罗霄　王晓慧　张一鸣　李珂晔　 王东方　 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61K 9/19(2006.01) A61K 47/26(2006.01)A61K 47/02(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种含抗CLDN18.2抗体的液体药物组合物 (57)摘要 本发明提供了一种含抗CLDN18.2抗体的液 体药物组合物， 包括： 治疗有效量的抗CLDN18.2 抗体、 表面活性剂、 寡糖、 水和缓冲剂， 所述制剂 的pH为5.2～ 6.2。 本发明的液体药物组合物组分 简单， 并且具有良好的稳定性， 适于储藏和运输， 可以实现降低包材、 运输和储藏等的成本， 同时 保持了抗体的生物学活性。 权利要求书1页 说明书31页 附图3页 CN 114504642 A 2022.05.17 CN 114504642 A 1.一种含抗CLDN18.2抗体的液体药物组合物， 其特 征在于， 所述药物组合物包括： 治疗有效量的抗CLDN18.2抗体； 表面活性剂； 寡糖； 水； 和 缓冲剂； 任选地含有pH调节剂， 其中， 所述药物组合物的pH为5.2 ～6.2。 2.如权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 所述的抗CLDN18.2抗体为单克隆抗 体； 优选地所述的单 克隆抗体为人源化 抗体或结合人CLDN18.2蛋白。 3.如权利要求1所述的药物组合物， 其特 征在于， 具 备以下特征中的一项或多 项： (a)所述的表面活性剂为聚山梨酯20或聚山梨酯 80； (b)所述的寡糖为蔗糖或海藻糖； (c)所述的缓冲剂为磷酸盐、 组氨酸 ‑醋酸盐、 或醋酸盐。 4.如权利要求1所述的药物组合物， 其特 征在于， 所述的pH调节剂为冰醋酸。 5.如权利要求1所述的药物组合物， 其特 征在于， 具 备以下特征中的一项或多 项： (e)所述的抗CLDN18.2抗体含量 为20～30mg/mL； (f)所述的表面活性剂的含量 为0.02wt％～0.08wt％； (g)所述的寡糖的含量 为6wt％～8wt％； (h)所述的缓冲剂的浓度为20～5 0mmol/L。 6.如权利要求1所述的药物组合物， 其特 征在于， 所述药物组合物包括： 25～30mg/mL的抗CLDN18.2抗体； 0.02wt％～0.0 6wt％的聚山梨酯 80； 6wt％～8wt％的蔗糖； 和 20～30mmol/L的组氨酸 ‑醋酸盐； 其中， 所述药物组合物的pH为5.5～5.8。 7.如权利要求6所述的药物组合物， 其特 征在于， 所述药物组合物包括： 25mg/mL的抗CLDN18.2抗体； 0.04wt％的聚山梨酯 80； 7wt％的蔗糖； 和 20mmol/L的组氨酸 ‑醋酸盐； 其中， 所述药物组合物的pH为5.8。 8.制备如权利要求1至7中任一项所述的药物组合物的方法， 其特征在于， 所述方法包 括抗CLDN18.2抗体制备， 抗体换液至液体药物组合物的其他组分后， 经除菌过滤、 无菌灌装 的步骤。 9.一种冻干制剂， 其特征在于由权利要求1至7中任一项所述液体药物 组合物经冷冻干 燥制得。 10.权利要求1至7中任一项所述液体药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途； 优 选地， 所述的癌症为胃癌、 食道癌、 胰腺癌或肝癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114504642 A 2一种含抗C LDN18.2抗体的液体 药物组合物 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技术领域， 具体涉及一种含抗CLDN18.2抗体(或写为抗   CLDN18_2抗体)的药物组合物。 背景技术 [0002]Claudins是密封蛋白， 它可以调节细胞旁路离子通道。 某些密封蛋白成员在恶性 肿瘤中存在差异表达。 对于Claudin18.2而言， 它是在短期分化的胃上皮细胞专一性表达的 高选择性胃家族抗原， 其对抗体药物具有 有限的可及性。 [0003]Claudin18.2在恶性转移 过程中是持续存在的， 因此经常显示在人胃癌细胞表面。 Claudin18.2最近被发现作为抗体的靶点来治疗胃癌和 食道癌， 同时它 也是胰腺癌开发抗 体药物的靶点。 WO2020 /018852 已经公开了一种结合Claudi n18.2的新型抗体。 [0004]生物技术领域的发展使得在过去二十多年间可以通过重组DNA技术制备用于药学 应用的一系列蛋白质。 蛋白质药物如单克隆抗体可以用于如肿瘤治疗， 例如用于特异性免 疫治疗或肿瘤接种。 治疗性蛋白质比常规有机和无机活性成分在结构上更大且更复杂， 它 们具有复杂的三 维结构和许多 官能团， 而三 维结构和官能团会影响蛋白质的生物学活性或 者引起其它不希望的效应。 在制备、 保存和运输过程中， 蛋白质药物暴露于许多外界因素 中， 这些外界因素可能会减弱蛋白质活性成分的稳定性。 为了使蛋白质保持生物活性， 制剂 必须保持 蛋白质氨基酸的至少一个核心序列的构象完整性， 同时保护蛋白质的多个官能团 免遭降解。 因此有必要采取一些措施来提高蛋白质的稳定性， 例如通过添加某些药学上可 接受的辅料。 [0005]虽然现有文献中公开了治疗性蛋白质的许多制剂， 但是由于不同蛋白质的特定理 化性质和降解反应， 根据现有的蛋白质 配方开发应用于新蛋白质活性成分具有一定的限 制。 因此， 对于抗CLDN18.2的新型抗体而言， 开 发出具有高稳定性且组分适当的药物制剂对 本领域技术人员来说仍然是一个严峻的挑战。 发明内容 [0006]本发明的目的是提供一种具有高稳定性且组分适当的含抗CLDN18.2新型抗体的 制剂。 [0007]本发明第一方面提供了一种含抗CLD N18.2抗体的液体药物组合物， 所述药物组合 物包括： [0008]治疗有效量的抗CLDN18.2抗体； [0009]表面活性剂； [0010]寡糖； [0011]水； 和 [0012]缓冲剂； [0013]任选地含有pH调节剂， 其中， 所述药物组合物的pH为5.2 ～6.2。说　明　书 1/31 页 3 CN 114504642 A 3