(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111336546.0 (22)申请日 2021.11.12 (71)申请人 九江学院 地址 332000 江西省九江市前进东路5 51号 (72)发明人 余群英　 (74)专利代理 机构 南昌金轩知识产权代理有限 公司 36129 专利代理师 石英 (51)Int.Cl. C07D 405/12(2006.01) C07D 405/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种含有胺基嘧啶环的白杨素衍生物及其 制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种含有胺基嘧啶环的白杨素 衍生物及其制备方法和应用， 属于天然黄酮类物 质衍生物 技术领域。 本发明提供的一种含有胺基 嘧啶环的白杨素衍生物， 具有式22所示结构； 或 式33所示结构或其药学上可接受的盐。 本发明通 过以白杨素作为骨架化合物进行白杨素衍生物 的开发， 在白杨素骨架结构上引入胺基嘧啶环， 合成出系列新型含胺基密啶环的白杨素衍生物， 并进一步测定了其体外抗五种癌细胞的活性， 筛 选获得了 5个具有一定抗癌活性的新型分子 。 权利要求书2页 说明书19页 附图1页 CN 115197201 A 2022.10.18 CN 115197201 A 1.一种含有胺基嘧啶环的白杨素衍生物， 其特征在于， 具有式22所示结构； 或式33所示 结构或其药 学上可接受的盐： 其中， 式33所示化合物中， X为 N或C； 当X为N时， R1为‑CH3、‑CH(CH3)3、‑CH2CH2OH、‑CH2CH2OCH3、 当X为C时， R1为 式22所示化合物中， R2、 R3、 R4、 R5和R6独立地为‑H、‑CH3、‑CH(CH3)3、‑Cl、‑Br、‑F或‑OCH3。 2.根据权利要求1所述一种含有胺基嘧啶环的白杨素衍生物， 其特征在于， 所述式22所 示化合物中： R2为‑H； R3为‑CH3； R4为‑H、‑CH3、‑CH(CH3)3、‑Cl、‑Br、‑F或‑OCH3； R5为‑H、‑CH3或‑F； R6为‑H或‑F。 3.根据权利要求1所述一种含有胺基嘧啶环的白杨素衍生物， 其特征在于， 所述式22所 示化合物中， R2、 R3、 R4、 R5和R6为‑H； 或者R2、 R3、 R5和R6为‑H， R4为‑F。 4.根据权利要求1所述一种含有胺基嘧啶环的白杨素衍生物， 其特征在于， 所述式33所 示化合物中， X为 N， R1为‑CH3、‑CH2CH2OH或 5.根据权利要求1所述一种含有胺基嘧啶环的白杨素衍生物， 其特征在于， 所述式33所权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115197201 A 2示化合物中， X为C， R1为 6.根据权利要求1、 4 ‑5任一项所述一种含有胺基嘧啶环的白杨素衍生物， 其特征在于， 所述药学上可接受的盐为盐酸盐。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述一种含有胺基嘧啶环的白杨素衍生物的制备方法， 其 特征在于， 包括以下步骤： 步骤1)： 以式1所示4， 6 ‑二氯‑2‑甲基嘧啶和式2所示白杨素为原料， 以DMF为溶剂， 在碳 酸钾作用下反应生成中间体1 1A； 步骤2)： 以所述 中间体11A和式20所示化合物为原料， 以乙醇为溶剂， 在DIPEA作用反应 生成式33所示化合物； 或者以所述 中间体11A和式19所示化合物为原料， 以DMF为溶剂， 在DIPEA作用下反应生 成式22所示化合物； 8.根据权利要求7所述一种含有胺基嘧啶环的白杨素衍生物的制备方法， 其特征在于， 还包括将式3 3所示化合物采用盐酸进行盐酸 化得到式3 3化合物的盐酸盐。 9.权利要求1 ‑6任一项所述一种含有胺基嘧啶环的白杨素衍生物在制备抗癌药物中的 应用。 10.根据权利要求9所述一种含有胺基嘧啶环的白杨素衍生物在制备治疗癌症药物中 的应用， 其特 征在于， 所述癌症为肺癌、 肝癌、 乳腺癌、 前列腺癌和结肠癌中至少一种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115197201 A 3