(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111298353.0 (22)申请日 2021.11.04 (71)申请人 北京师范大学 地址 100875 北京市海淀区新 街口外大街 19号 (72)发明人 张俊波　张旭冉　冯俊红　江雨豪　 王学斌　唐志刚　陆洁　张站斌　 (51)Int.Cl. C07H 5/06(2006.01) C07H 1/00(2006.01) C07B 59/00(2006.01) A61K 51/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种含环己烷的葡萄糖衍 生物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种含环己烷的葡萄糖衍生 物， 其99mTc标记物制备简单、 放射化学纯度高、 稳 定性好、 其在荷瘤小鼠的肿瘤部位有明显摄取， 靶/非靶比值好， 并且肝脏摄取较低， 是性能优良 的新型99mTc标记肿瘤显 像剂。 权利要求书1页 说明书6页 CN 114031652 A 2022.02.11 CN 114031652 A 1.一种含环己烷的葡萄糖衍 生物， 其特 征在于， 所述 化合物的结构式为(I)： 式中:m表示0或0以上的整数， n表示0或0以上的整数。 2.一种放射性制 剂， 其特征在于， 所述放射性制剂包含用放射性核素标记的权利要求1 所述的含环己烷的葡萄糖衍 生物。 3.根据权利要求2所述的放射性制剂， 其特征在于， 所述放射性核素为99mTc、99Tc、94mTc 、94Tc、52Mn、186Re或188Re。 4.根据权利要求3所述的放 射性制剂， 其特 征在于， 所述 放射性制剂的结构式为( Ⅱ)： 式中： m,n是如权利要求1所定义的。 5.权利要求2 ‑4任一项所述的放射性制剂在肿瘤诊断领域和/或肿瘤治疗领域中的应 用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114031652 A 2一种含环己烷的葡萄糖衍生物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于放射性药物和临床核医学技术领域， 特别涉及一种含环己烷的葡萄糖 衍生物及其应用。 背景技术 [0002]近年来， 随着单光子发射计算机断层成像术(Single  Photon Emission Computed  Tomography， SPECT)和正电子发射断层成像术(Po sitron Emission Tomography， PET)的广 泛使用， 核医学显像可以检测体内的分子生物学行为以及病理生理的变化， 已经成为肿瘤 诊断的一大类 检测手段。 [0003]肿瘤细胞相对于正常细胞而言会摄取更多的葡萄糖， 以提供不断增殖所需的能 量。 因此， 可以对葡萄糖分子进 行修饰标记上放射性核 素， 从而可以实现体内肿瘤的靶向诊 断。18F‑氟代脱氧葡萄糖(18F‑FDG)是目前临床应用最广的肿瘤显像剂， 但18F需要加速器制 备且PET显像价格昂贵， 临床推广应用受限。 目前在全球范围内SPECT仪器的数量远多于 PET， 因此， 研究一种 性能优良的新型SPECT肿 瘤显像剂具有重要的科学意义和临床应用价 值。 放射性核素99mTc具有良好的核素性质， 半衰期为6.02h， 发射140keV的γ射线， 且具有配 位化学多样性的优点， 廉价 易得， 是目前使用最广泛的S PECT显像核素。 [0004]在99mTc标记的葡萄糖衍生物的研究中，99mTc标记含异腈的葡萄糖衍生物作为肿瘤 显像剂已被成功制备(专利号： ZL201710451094.8)， 其中99mTc‑(CN5DG)6+具有一定的肿瘤摄 取和较好的靶/非靶比值， 但 其在肿瘤中的摄取有待提高。 专利号为ZL202010032704.2的发 明专利公开了一种99mTc‑CNPEDG配合物及其制备方法和应用， 其在螯合基团(异氰基 ‑NC)和 靶向基团(氨基葡萄糖)之间引入了一个苯环， 成功制备了99mTc‑CNPEDG配合物， 其在肿瘤中 有较高的摄取和良好的滞留， 但其在血液中的清除较慢， 肿瘤/血液比值有待提高。 为研制 肿瘤摄取高且肿瘤/非靶比值好的新型显像剂， 本发明通过在靶向分子(氨基葡萄糖)与螯 合基团(异氰基 ‑NC)之间引入环己烷， 合成了一种含有环己烷的葡萄糖衍生物(简称为： CNCHDG)， 对其进行99mTc标记来探求肿瘤显像效果好的新型肿瘤显像剂， 具有重要的科学意 义和广阔的临床应用前 景。 发明内容 [0005]本发明提供了一种含环己烷的葡萄糖衍生物及其应用， 该类衍生物制 备简便， 进 行放射性标记后用于肿瘤 诊疗， 肿瘤摄取高且靶/非靶比值好， 在肿瘤诊疗领域具有重要的 临床价值。 [0006]具体地， 本发明提供以下技 术方案： [0007]一种含环己烷的葡萄糖衍 生物， 所述的结构式为(I)：说　明　书 1/6 页 3 CN 114031652 A 3