(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111316255.5 (22)申请日 2021.11.08 (71)申请人 海南大学 地址 570228 海南省海口市人民大道58号 (72)发明人 罗海彬　吴德燕　袁素英　黄仪有　 (74)专利代理 机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 代理人 孙凤侠 (51)Int.Cl. C07D 487/14(2006.01) A61P 15/10(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 15/00(2006.01)A61P 13/08(2006.01) A61P 13/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 9/04(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 11/02(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 27/06(2006.01) A61K 31/519(2006.01) (54)发明名称 一种吴茱萸碱类化合物及其制备方法和用 途 (57)摘要 本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及一 种吴茱萸碱类化合物及其制备方法和用途。 经过 实验证明， 本发明提供的吴茱萸碱类化合物对 PDE5具有显著 的选择性抑制作用； 并且， 本发明 吴茱萸碱类化合物具有较好的半衰期、 水溶性、 稳定性等类药性质， 非常合适应用于制备治疗 PDE5相关疾病的药物。 权利要求书2页 说明书16页 附图1页 CN 114133397 A 2022.03.04 CN 114133397 A 1.一种吴茱萸碱类化 合物， 其特 征在于， 所述吴茱萸碱类化 合物具有式(I)所示结构： 其中， R1、 R2、 R3、 R4、 R7、 R8和R9各自独立地选自氢、 卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 巯基、 肼 基、 叠氮基、 C1～6取代或非取代烷基、 C3～7取代或非取代环烷基、 C1～6取代或非取代烷氧基、 C1～6取代或非取代 链烯基、 C1～6取代或非取代烷 酰基、 C1～6取代或非取代酰胺基； R5、 R6和R10各自独立地选自氢、 C1～6取代或非取代烷基、 C1～6取代或非取代链烯基、 C3～7取 代或非取代环烷基、 C1～6取代或非取代烷酰基、 C1～20取代或非取代芳基、 C3～7取代或非取代 杂环基； R11为C1～6取代或非取代烷基、 C3～7取代或非取代环烷基、 C1～6取代或非取代链烯基、 C1～20 取代或非取代芳基、 C3～7取代或非取代杂环基； 其中， 取代烷基、 取代环烷基、 取代烷氧基、 取代链烯基、 取代烷酰基、 取代杂环基、 取代 芳基的取代基为卤素、 羟基、 C1～6烷基、 氨基、 硝基、 氰基、 巯基、 羰基、 酯基、 酰胺基、 芳基、 C1～6烷氧基、 C1～6烷酰基、 中的一种或多种。 2.根据权利要求1所述吴茱萸碱类化合物， 其特征在于， 所述R1、 R2、 R3、 R4、 R7、 R8和R9各自 独立地选自氢、 甲氧基； 所述R5、 R6和R10各自独立 地选自氢、 甲基。 3.根据权利要求2所述吴茱萸碱类化 合物， 其特 征在于， 所述R11为 4.一种吴茱萸碱类化合物， 其特征在于， 所述吴茱萸碱类化合物为权利要求1～3任一 所述吴茱萸碱类化 合物在药 学上可接受的盐。 5.权利要求1～4任一所述吴茱萸碱类化合物的制备方法， 其特征在于， 由如下合成路 线制备得到： 具体合成步骤：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114133397 A 2S1、 将化合物II与化合物III在碱性环境及催化剂存在条件下混合， ‑78～50℃反应完 全， 得到化 合物IV； S2、 将步骤S1所 得化合物IV脱保护基， 得到化 合物V； S3、 将步骤S2所 得化合物V与 反应， 即可 得到化合物I； 其中， X为卤素或羟基； R1～11的定义与权利要求1～4任一R1～11的定义相同。 6.根据权利要求5所述制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述碱性环境通过添加碱性 物质得到， 所述碱性物质选自二异丙基乙基胺、 三乙胺、 4 ‑二甲氨基吡啶、 哌啶、 碳酸氢钠、 碳酸钠、 碳酸钾、 氢氧化钠、 氢 氧化钾、 叔 丁醇钾、 氢化钠、 甲醇钠、 乙醇钠中的一种或多种。 7.根据权利要求5所述制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述催化剂选自有机不对称 催化剂奎宁、 奎宁胺、 奎宁衍 生物、 奎宁胺衍 生物中的一种或多种。 8.权利要求1～4任一所述吴茱萸碱类化合物在制备防治与磷酸二酯 酶5型相关疾病的 药物中的用途。 9.根据权利要求8所述用途， 其特征在于， 所述与磷酸二酯酶5型相关疾病包括勃起功 能障碍、 肺动脉高压、 肺纤维化、 肾纤维化、 器官纤维化、 雌性的性功能障碍、 早产、 痛经、 良 性前列腺增生、 肿瘤多药耐药、 膀胱出口梗阻、 失禁、 不稳定的和 变异型心绞痛、 高血压、 充 血性心衰、 肾衰竭、 动脉粥样硬化、 中风、 周围血管疾病、 雷诺氏症、 炎症性疾病、 支气管炎、 慢性哮喘、 过 敏性哮喘、 过 敏性鼻炎、 青光眼、 特 征为肠蠕动障碍的疾病。 10.一种磷酸二酯酶5型抑制剂， 其特征在于， 含有权利要求1～4任一所述吴茱萸碱类 化合物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114133397 A 3