(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111297737.0 (22)申请日 2021.11.04 (71)申请人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 欧田苗　苏晓萱　王洪根　吴家强　 陈玥如　孙嘉蔚　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 代理人 胡辉 (51)Int.Cl. C07D 403/04(2006.01) C07D 405/14(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种咔唑-嘧啶衍 生物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供一种咔唑 ‑嘧啶衍生物及其制备 方法和应用。 该衍生物具有 通式I化合物的结构， 其能够造成癌细胞线粒体功能紊乱、 DNA损伤并 导致染色体不稳定， 并具有较好的抗肿瘤效果。 权利要求书4页 说明书20页 附图5页 CN 114057696 A 2022.02.18 CN 114057696 A 1.通式I化合物或其药 学上可接受的盐、 异构体、 溶剂合物、 结晶、 前 药： 其中， R1选自H、 硝基、 氰基、 胺基、 羟基、 巯基、 卤素、 酯基、 C1～C6直链或支链烷基、 取代 C1 ～C6直链或支链烷基、 C3～C6的环烷烃基、 取代C3～C6环烷烃基、 C3～C10的芳香烃基、 取代C3 ～C10芳香烃基、 C3～C6杂环烃基或取代C3～C6杂环烃基； 或者R1不存在； R2选自C3～C6的环烷烃基、 取代C3～C6环烷烃基、 C3～C20的芳香烃基、 取代C3～C20芳香烃 基、 C3～C6杂环烃基、 取代C3～C6杂环烃基、 C1～C6直链或支链烷基、 取代C1～C6直链或支链烷 基或H； X1选自H、 碳、 氧、 氮、 硫、 酯基、 羰基或酰胺； 或者X1不存在； X2选自碳、 氧、 氮、 硫、 酯基、 羰基或酰胺； n1或n2独立选自0～4的任意自然数； 且当R1不存在， X1为H， n1为0时， 不为C4～C6芳基羰基或取代C4～C6芳基羰基； 当 为C1～C6烷氧羰基时， R1选自C3～C6的环烷烃基、 取代C3～C6环烷烃基、 C3 ～C10的芳香烃基、 取代C3～C10芳香烃基、 C3～C6杂环烃基或取代C3～C6杂环烃基。 2.根据权利要求1所述的通式I化合物， 其特征在于： R1中， 所述取代C1～C6直链或支链 烷基可为C1～C6直链或支链烷氧基、 C1～C6直链或支链胺基烷基、 C1～C6直链或支链酰胺基 烷基； 优选的， 所述取代C3～C6环烷烃基可为环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基； 优选的， 所述 取代C3～C10芳香烃基可为苯环或者卤代苯环； 进一步优选的， 所述取代C3～C10杂环烃基可 为N、 O、 S取代的C3～C10杂环烃基； 更进一步优选的， 所述取代C3～C10杂环烃基中C3～C10杂环 烃基可为吲哚环、 噻吩环、 呋喃环、 苯并噻 唑环、 苯并呋喃环、 喹啉环。 3.根据权利要 求1所述的通式I化合物， 其特征在于： R1选自H、 硝基、 氰基、 胺 基、 羟基、 巯 基、 卤素、 甲酸叔丁酯基、 C1～C6直链或支链烷基、 C1～C6直链或支链烷氧基、 二甲胺基、 二乙 胺基、 苯基、 苄基、 吡啶环、 四氢吡咯环、 吗啉环、 哌啶环、 噻吩环、 呋喃环、 哌嗪环。 4.根据权利要求1所述的通式I化合物， 其特征在于： R2中， 所述C3～C20杂环烃基选自噻 吩环、 呋喃环、 哌嗪环、 苯并C3～C6杂环； 优选的， 所述取代C3～C20芳香烃基可被一个或多个 选自C1～C4烷基、 C1～C4烷氧基、 C1～C4卤代烷基、 卤素、 氰基、 羟基、 氨基、 巯基、 酯基的取代 基取代。 5.根据权利要求1所述的通式I 化合物， 其特 征在于： 通式I 化合物选自以下化 合物：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114057696 A 26.一种如权利要求1～5任一项所述的通式I化合物的制备方法， 其特征在于： 包括以下权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114057696 A 3