(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111303081.9 (22)申请日 2021.11.05 (71)申请人 四川大学华西医院 地址 610000 四川省成 都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 王贯　陈亿　张帅　牟一　李代萍　 (51)Int.Cl. A61K 31/4706(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种四氢喹啉类化 合物的抗肿瘤作用 (57)摘要 本发明涉及一种四氢喹啉类化合物的抗恶 性黑色素瘤作用， 属于抗肿瘤药学技术领域。 本 发明解决的技术问题是发现了一种 四氢喹啉类 化合物具有显著的酪氨酸酶活性抑制和抗恶性 黑色素瘤的作用。 化合物的结构如下所示， 化合 物具有抗恶性 黑色素瘤的作用。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 113876773 A 2022.01.04 CN 113876773 A 1.结构式如式I所示的化 合物具有抗恶性 黑色素瘤的作用： 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 一种药物组合含有式I化合物以及药学上 可接受盐， 用于抗恶性 黑色素瘤的作用。 3.根据权利要求2所述的用途， 其特 征在于： 所述的疾病为恶性 黑色素瘤。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113876773 A 2一种四氢喹啉类化合物的抗肿瘤作用 技术领域 [0001]本发明涉及 一种四氢喹啉类化合物的抗恶性黑色素瘤作用， 属于抗肿瘤药学技术 领域。 背景技术 [0002]恶性黑色素瘤是一种高度侵袭性的， 由皮肤的黑素细胞表达异常而形成的肿瘤。 恶行黑色素瘤是一种最普遍常见 的肿瘤之一， 同时也是恶性程度最高的皮肤癌之一。 色素 沉着是恶性黑色素瘤的一个重要 特征。 研究表明色素沉着与酪氨酸酶活性异常表达有着密 不可分的关系。 酪氨酸 酶(EC 1.14.18.1)是黑色素合 成中的关键限速酶之一， 是一种III型 含铜离子的金属蛋白酶， 其活性中心包含2个铜离子和6个组氨酸， 常常普遍存在于植物、 动 物和人体中。 人体内的黑色素能保护皮肤进而免受紫外辐 射、 氧化应激等环境因素带来的 有害影响。 然而， 黑色素的过量累积还会导致许多色素沉着类疾病如雀斑、 老年斑、 黑皮病 等。 因此酪氨酸酶是治疗色素沉着类疾病和恶性黑色素肿瘤的关键靶点， 酪氨酸酶抑制剂 可作为抗恶性黑色素瘤的候选药物。 [0003]鉴于酪氨酸酶与色素沉着类疾病及恶性黑色素肿瘤的发生与治疗有重要关系， 酪 氨酸酶抑制剂的研究受到了国内研究者的广泛关注。 然而， 目前酪氨酸酶抑制剂如曲酸、 熊 果苷、 氢醌、 壬二酸等常用于美白化妆品的有效成分， 有研究表明他们大多都有一定的副作 用而不能广泛应用。 由此可见， 寻找高效且高选择性的酪氨酸酶抑制剂在治疗色素沉着类 疾病和恶性 黑色素肿瘤等疾病有着重要的作用。 发明内容 [0004]本发明涉及一种四氢喹啉类化 合物的抗恶性 黑色素瘤作用。 [0005]本发明所述的用途， 其特 征在于： 所述的疾病为恶性 黑色素瘤。 [0006]进一步的， 所述抗肿瘤药物为靶向酪氨酸酶抑制剂， 能够通过抑制酪氨酸酶发挥 抗恶性黑色素瘤的作用。 [0007]所述抗肿瘤药物优选为 抗恶性黑色素瘤的药物。 [0008]图表说明 [0009]表1为化合物I的酪氨酸酶抑制活性测试及抗肿瘤 细胞增殖活性结果。 [0010]表1.化合物I的酪氨酸酶抑制活性测试及抗肿瘤 细胞增殖活性测试 结果 [0011] [0012] [0013]图1为化合物浓度对酪氨酸酶的抑制活力的影响， 数据以抑制率平均值表示(n＝ 3)。说　明　书 1/3 页 3 CN 113876773 A 3