(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111360905.6 (22)申请日 2021.11.17 (71)申请人 八叶草健康产业研究院 （厦门） 有限 公司 地址 361021 福建省厦门市集美区龙荷二 里15号509室 申请人 华侨大学 (72)发明人 汤须崇　黄韵霏　邓爱华　谢嘉斌　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 代理人 赵琪 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 31/216(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61P 29/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) C08F 289/00(2006.01) C08F 220/06(2006.01) (54)发明名称 一种四氢姜黄素类化合物-GelMA水凝胶及 其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供了一种四氢姜黄素类化合物 ‑ GelMA水凝胶， 属于医药高分子合成技术领域。 GelMA是甲基丙烯酸酐改性明胶， 具有交联三维 网络结构， GelMA水凝胶具有含水量高、 高吸水、 高保水等特点， 且具有较强的粘稠度和良好的生 物相容性的特性， 其在微观上具有褶皱般层叠连 接的规则结构。 本发明将四氢姜黄素负载到 GelMA水凝胶上得到了具有药物缓释效果的四氢 姜黄素‑GelMA水凝胶， 且GelMA水凝胶安全无毒。 实施例结果表明， 本发明提供的四氢姜黄素 ‑ GelMA水凝胶在正 常生理环境和模拟病灶部位环 境下均可持续释放超过70 h。 权利要求书1页 说明书8页 附图3页 CN 114042035 A 2022.02.15 CN 114042035 A 1.一种四氢姜黄素类化合物 ‑GelMA水凝胶， 包括GelMA水凝胶和负载于所述GelMA水凝 胶内的四氢姜黄素类化 合物。 2.根据权利 要求1所述的四氢姜黄素类化合物 ‑GelMA水凝胶， 其特征在于， 所述四氢姜 黄素类化 合物为四氢姜黄素和/或四氢姜黄素肉桂酸 二酯。 3.根据权利要求1或3所述的四氢姜黄素类化合物 ‑GelMA水凝胶， 其特征在于， 所述四 氢姜黄素类化 合物‑GelMA水凝胶中四氢姜黄素类化 合物的负载量 为3～6wt％。 4.权利要求1～3任意一项所述四氢姜黄素类化合物 ‑GelMA水凝胶的制备方法， 包括以 下步骤： 将四氢姜黄素类化合物的醇溶液与醇溶胀GelMA水凝胶混合负载， 得到四氢姜黄素类 化合物‑GelMA水凝胶。 5.根据权利要求的4所述的制备方法， 其特征在于， 所述 四氢姜黄素类化合物的醇溶液 的摩尔浓度为0.0 5～0.1mo l/L。 6.根据权利 要求1或5所述的制备方法， 其特征在于， 所述GelMA水凝胶的质量与四氢姜 黄素类化 合物的醇溶 液的体积比为1:(1～ 2)。 7.根据权利 要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述醇溶胀GelMA水凝胶的制备方法， 包括以下步骤： 将明胶溶 液与甲基丙烯酸混合， 进行交联反应， 透析后得到GelMA水凝胶； 对GelMA水凝胶进行醇溶胀， 得到醇溶胀GelMA水凝胶。 8.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述明胶的质量与甲基丙烯酸的体积 比为1g:(0.1～1)mL。 9.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述透析使用的透析袋的截留分子量 为12～14kDa， 透析袋内得到GelMA水凝胶。 10.权利要求1～3任意一项所述四氢姜黄素类化合物 ‑GelMA水凝胶或权利要求4～9任 意一项所述四氢姜黄素类化 合物‑GelMA水凝胶 在制备抗炎或抗肿瘤药物的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114042035 A 2一种四氢姜黄素类化合物 ‑GelMA水凝胶及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药高分子合成技术领域， 特别涉及一种四氢姜黄素类化合物 ‑GelMA 水凝胶及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]四氢姜黄素(THC)是姜黄素的主要体内代谢产物， 具有抗脂肪肝， 抗癌， 抗炎等活 性。“四氢姜黄素对H22腹水瘤模 型小鼠的防治作用 ”一文(俞斐等.浙江临床医学,2019(21) 2:179～180页)探讨了四氢姜黄素对H22腹水瘤 模型小鼠的保护和治疗作用， 结果 发现四氢 姜黄素能提高腹水瘤小鼠的生活质量和 生存周期， 降低小鼠的体重和腹水量。 进一步的机 制研究表明四氢姜黄素能够通过上调Bax蛋白水平， 下调Be ‑2蛋白水平， 提示THC可通过调 节凋亡相关蛋白而抑制H2 2腹水瘤的生长 。 [0003]四氢姜黄素虽然各方面生物活性与姜黄素相比更优良， 但都同样难溶于水。 目前， 四氢姜黄素多以固体分散体的方式进行给药， 可以很好的解决四氢姜黄素水溶性差、 生物 利用度低的不足。 但是， 固体分散体给 药的方式缓释效果较差 。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本 发明目的在于提供一种四氢姜黄素类化合物 ‑GelMA水凝胶及其制备 方法和应用， 本发明提供的四氢姜黄素类化 合物‑GelMA水凝胶具有良好的缓释效果。 [0005]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0006]本发明提供了一种四氢姜黄素类化合物 ‑GelMA水凝胶， 包括GelMA水凝胶和负载 于所述GelMA水凝胶内的四氢姜黄素类化 合物。 [0007]优选的， 所述四氢姜黄素类化 合物为四氢姜黄素和/或四氢姜黄素肉桂酸 二酯。 [0008]优选的， 所述四氢姜黄素类化合物 ‑GelMA水凝胶中四氢姜黄素类化合物的负载量 为3～6wt％。 [0009]本发明提供了上述四氢姜黄素类化合物 ‑GelMA水凝胶的制备方法， 包括以下步 骤： [0010]将四氢姜黄素类化合物的醇溶液与醇溶胀GelMA水凝胶混合负载， 得到四氢姜黄 素类化合物‑GelMA水凝胶。 [0011]优选的， 所述四氢姜黄素类化 合物的醇溶 液的摩尔浓度为0.0 5～0.1mo l/L。 [0012]优选的， 所述GelMA水凝胶的质量与四氢姜黄素类化合物的醇溶液的体积比为1: (1～2)。 [0013]优选的， 所述醇溶胀GelMA水凝胶的制备 方法， 包括以下步骤： [0014]将明胶溶 液与甲基丙烯酸混合， 进行交联反应， 透析后得到GelMA水凝胶； [0015]对GelMA水凝胶进行醇溶胀， 得到醇溶胀GelMA水凝胶。 [0016]优选的， 所述明胶的质量与甲基丙烯酸的体积比为1g:(0.1～1)mL。 [0017]优选的， 所述透析使用的透析袋的截留分子量为12～14kDa， 透析袋内得到GelMA说　明　书 1/8 页 3 CN 114042035 A 3