(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111350860.4 (22)申请日 2021.11.15 (71)申请人 苏州大学 地址 215137 江苏省苏州市相城区济学路8 号 (72)发明人 刘密　 (74)专利代理 机构 苏州创元专利商标事务所有 限公司 3210 3 代理人 孙周强　陶海锋 (51)Int.Cl. A61K 39/02(2006.01) A61K 39/09(2006.01) A61K 39/04(2006.01) A61K 9/50(2006.01) A61K 9/51(2006.01)A61K 47/34(2017.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种基于一种或多种细菌全细胞组分的预 防或治疗疾病的疫苗系统及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明属于免疫 预防或治疗 领域， 公开了一 种基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治 疗疾病的疫苗系统， 具体为将细菌全细胞裂解后 水溶性组分和/或非水溶性组分重新组装成预防 或治疗疾病的疫苗系统， 利用纳米级尺寸或微米 级尺寸的粒子装载一种或多种细菌的全细胞组 分的水溶性成分和非水溶性 成分， 用于制备预防 和治疗疾病的疫苗， 水溶性组分和非水溶性组分 都被负载于纳米粒子或微米粒子中， 即细菌组分 都被负载于纳米疫苗或微米疫苗中， 从而可用于 疾病的预防和治疗。 实验证实， 本发明所述一种 或多种细菌的全细胞组分的疫苗系统可以制备 预防和/或治疗疾病的疫苗， 并取得好的技术效 果。 权利要求书1页 说明书22页 附图14页 CN 114028550 A 2022.02.11 CN 114028550 A 1.一种基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系统， 其特征在于， 包括纳米粒子和/或微米粒子、 一种或多种细菌的全细胞 组分； 所述疫苗系统为纳米疫苗系 统和/或微米疫苗系统； 所述全细胞组分为水 溶性组分和/或非水 溶性组分。 2.根据权利要求1所述基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系 统， 其特征在于， 所述全细胞 组分由一种或多种细菌的全细胞裂解得到， 或者所述全细胞 组 分由一种或多种细菌的全细胞裂解后加工得到， 或者所述全细胞组分由一种或多种细菌的 全细胞加工后裂解得到； 所述水溶性组分溶于纯水或不含增溶剂的水溶液； 所述非水溶性 组分在纯 水中不溶， 在含增溶剂的水 溶液中或有机溶剂中可 溶。 3.根据权利要求1所述基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系 统， 其特征在于， 所述基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系统的表 面不连接或者连接靶头 。 4.根据权利要求1所述基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系 统， 其特征在于， 所述全细胞组分被包载于纳米粒子和/或微米粒子内部和/或负载于纳米 粒子和/或微米粒子表面； 所述纳米粒子和/或微米粒子内部和/或表面还 包括免疫佐剂。 5.根据权利要求1所述基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系 统， 其特征在于， 所述纳米粒子为纳米级尺寸的粒子， 微米粒子为微米级尺寸的粒子； 所述 纳米粒子和/或微米粒子的制备材料为有机合成高分子材料、 天然高分子材料或者无机材 料； 所述纳米粒子或微米粒子内部或表面可进行或者不进行化学修饰、 固化、 生物矿化 或者 离子化处理； 所述纳米粒子和/或微米粒子的形状为球形、 椭球形、 桶形、 多角形、 棒状、 片 状、 线形、 蠕虫 形、 方形、 三角形、 蝶形或圆盘形。 6.根据权利要求1所述基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系 统， 其特征在于， 所述纳米疫苗的粒径为1nm～1000nm， 纳米粒子的粒径为1nm～1000nm； 所 述微米疫苗的粒径为1 μm～1000 μm， 微米粒子的粒径为1 μm～1000 μm； 所述纳米疫苗和/或微 米疫苗表面 为电中性、 带负电或者带正电。 7.根据权利要求1所述基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系 统， 其特征在于， 所述疾病由所述一种或多种细菌引起， 或者所述疾病与所述一种或多种细 菌无关。 8.权利要求1所述基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系统的制 备方法， 其特征在于， 先使用超纯水或水溶液或含增溶剂的溶液将细菌裂解， 收集细菌组 分， 然后将一种细菌或者多种细菌的全细胞组分负载于纳米粒子和/或微米粒子的内部和/ 或表面， 得到所述基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系统； 或者将 一种细菌或者多种细菌的全细胞组分、 免疫佐剂负载于纳米粒子和/或微米粒子内部和/或 表面， 得到所述基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗 疾病的疫苗系统。 9.权利要求1所述基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系统在制 备预防和/或治疗 疾病的疫苗中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特 征在于， 所述疾病为由细菌引起的疾病或癌症。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114028550 A 2一种基于一种或多种细菌 全细胞组分的预防或治疗疾病的疫 苗系统及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明属于免疫预防和治疗领域， 具体涉及一种将一种或多种细菌裂解后的全细 胞组分重新组装成的纳米或微米疫苗， 尤其是涉及一种基于一种或两种以上细菌的全细胞 组分的疫苗及其在预防和治疗相应疾病中的应用。 背景技术 [0002]免疫是人体的一种生理功能， 人体依靠这种功能识别 “自己”和“非己”成分， 从而 破坏和清除人体内的异常物质如细菌和病毒等， 或人体本身 所产生的损伤细胞和肿瘤细胞 等， 以维持人体的健康。 通过调节机体免疫系统的平衡， 我们可以影响机体感染细菌后所引 发疾病的发生、 发展和治疗。 [0003]疫苗是疾病免疫治疗和预防的重要方法之一。 开发针对细菌引发的疾病的疫苗的 基础是选择合适的抗原 来激活人体免疫系统对细菌的识别， 而细菌本身 是最好的识别抗原 的来源。 科学家曾采用灭活技术、 减毒活疫苗技术或抗原蛋白质体外表达重组技术等从制 备相应的疫苗。 这些技术在制备疫苗的实践中均表现出了一定的疗效， 但是也存在一些弊 端， 比如循环效果 不佳、 预防或者治疗效果还需要改善等。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明的目的在于针对现有技术存在的问题， 提供一种负载一种 或多 种细菌的全细胞 组分的微米 或纳米疫苗系统， 用于预防或治疗由细菌引起的疾病或癌症的 方法。 本发明将一种或多种细菌全细胞 组分分为可在纯水或不含增溶剂水溶液中溶解的水 溶性部分和可用一定增溶剂溶解于水溶液中的非水溶性部 分， 并将水溶性部分和非水溶性 部分包载于纳米粒子或微米粒子中和负载于其表 面， 从而保证了抗原物质都被负载于所制 备的疫苗中。 [0005]为实现本发明的目的， 本发明采用如下技 术方案： 一种基于一种或多种细菌全细胞组分的预防或治疗疾病的疫苗系统， 包括纳 米粒 子和/或微米粒子、 一种或多种细菌的全细胞组分； 所述疫苗系统为纳米疫苗系统和/或微 米疫苗系统； 所述全细胞组分为水溶性组分和/或非水溶性组分。 全细胞组分由一种或多种 细菌的全细胞裂解得到， 或者所述全细胞组分由一种或多种细菌的全细胞裂解后加工得 到， 或者所述全细胞 组分由一种或多种细菌的全细胞加工后裂解得到， 其中， 一种细菌裂解 得到的产物称为全细胞组分， 两种或者以上细菌裂解得到的产物称为全细胞组分混合物。 所述加工包括灭活、 变性、 核酸降解、 辐射、 固化、 化学修饰、 离子化、 生物矿化处理， 具体操 作方法为常规技术。 所述纳米粒子或微米粒子内部或表面可进行或者不进行生物矿化、 核 酸酶降解、 化学修饰、 固化、 离 子化处理， 具体操作方法为常规 技术。 [0006]本发明中， 水溶性组分溶于纯水或不含增溶剂的水溶液； 非水溶性组分在纯水中 不溶， 在含增溶剂的水溶液中或有机溶剂中可溶。 具体的， 全细胞 组分为一种或多种细菌中说　明　书 1/22 页 3 CN 114028550 A 3