(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111353752.2 (22)申请日 2021.11.16 (71)申请人 苏州伊瑞斯科技有限公司 地址 215000 江苏省苏州市高新区狮山路 金狮大厦7G 室048 (72)发明人 不公告发明人 　 (74)专利代理 机构 北京市长安 律师事务所 11994 代理人 涂萧恺 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 33/44(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 一种基于碳点的肿瘤放疗增敏剂及其应用 (57)摘要 本发明涉及一种基于碳点的肿瘤放疗增敏 剂及其应用， 其特征在于： 碳点具有较高的生物 相容性， 对生物各脏器均无损伤。 其次碳点利用 材料本身的EPR效应被动靶向肿瘤组织， 使肿瘤 细胞的细胞周期停滞于G2/M期， 抑制肿瘤细胞的 增殖。 碳点消耗肿瘤部位的GSH并产生大量的 ROS， 促进DNA损伤诱导肿瘤细胞凋亡。 肿瘤细胞 处于G2/M期时， 对放疗的敏 感性较高。 细胞内ROS 水平的升高， 可提高肿瘤细胞的固有辐射敏感 性。 基于以上两个特点， 碳点可增强放射线对肿 瘤细胞的敏感性， 实现肿瘤放疗增敏目的。 综上 所述， 碳点可实现靶向肿瘤细胞、 抑制肿瘤细胞 增殖、 和增强放疗敏感性的多重效能， 具有较好 的应用前 景。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 113952452 A 2022.01.21 CN 113952452 A 1.一种基于碳 点的肿瘤放疗增敏剂。 2.根据权利要求1所述的基于碳点的肿瘤放疗增敏剂， 其特征在于： 所述碳点粒径小于 等于10纳米的碳 点。 3.根据权利要求1所述的基于碳点的肿瘤放疗增敏剂， 其特征在于： 所述肿瘤包括鼻腔 及鼻窦恶性肿瘤、 鼻咽癌、 口腔癌、 喉癌、 颅内肿 瘤、 甲状腺癌、 舌癌、 肺癌、 食管癌、 乳腺癌、 胃癌、 大肠癌、 乙状结肠和直肠癌、 肝癌、 胰腺癌与壶腹周围癌、 胆道癌、 肾癌、 前列腺癌、 膀 胱癌、 睾丸恶性肿瘤、 阴茎癌、 子宫颈癌、 子宫内膜癌、 卵巢癌、 纤维组织细胞癌、 横纹肌肉 癌、 滑膜肉瘤、 黑色素瘤、 骨肉瘤、 尤文氏肉瘤、 淋巴瘤和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤中的一种 或几种。 4.一种基于碳点的肿瘤放疗增敏剂的应用， 其特征在于： 所述碳点具有较高的生物相 容性， 对生物各脏器均无损伤； 所述碳点利用该纳米材料本身的EPR效应实现被动靶向肿瘤 组织， 碳点抑制肿瘤细胞的细胞周期停滞 于G2/M期， 同时消耗肿瘤部位的GS H并产生大量的 ROS， 增加放射线对肿瘤 细胞的敏感性。 5.根据权利要求4所述的基于碳点的肿瘤放疗增敏剂的应用， 其特征在于： 所述碳点粒 径小于等于10纳米的碳 点。 6.根据权利要求 4或5所述的基于碳 点的肿瘤放疗增敏剂的应用， 其特 征在于： 步骤1、 利用流式细胞仪检测不同浓度碳 点对细胞周期的影响； 步骤2、 按照步骤1确定的浓度范围， 按计划照射剂量分别按不同肿瘤细胞数接种于六 孔板中， 将不同浓度的碳点溶液加入到接种 数量一定的肿瘤细胞中培养， 克隆形成实验检 测细胞的放疗敏感性； 建立荷瘤小鼠模型， 按照所述步骤1确定的浓度范围， 不同计量X ‑射线对荷瘤小鼠的肿 瘤治疗效果； 按照所述 步骤1确定的浓度范围， 检测GSH和ROS水平。 7.根据权利要求4所述的基于碳点的肿瘤放疗增敏剂的应用， 其特征在于： 所述建立荷 瘤小鼠模型中所述碳点作用荷瘤小鼠浓度为前期实验结果已确定的生物安全浓度， 其对小 鼠内脏无损伤， 且能改善荷 瘤小鼠的肝脏功能。 8.根据权利要求4 ‑7中任何一项所述的基于碳点的肿瘤放疗增敏剂的应用， 其特征在 于： 所述X ‑射线的射线辐射计量0 ‑10Gy。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113952452 A 2一种基于碳点的肿瘤放疗增敏剂及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及 碳纳米材料化学和生物化学的交叉领域， 具体涉及 一种用于肿瘤 放疗 增敏的碳 点及其应用。 背景技术 [0002]恶性肿瘤 （癌症） 是威胁人类健康的重大疾病。 目前放射治疗已被广泛应用于多种 癌症的辅助治疗。 然而， 存在对放疗的耐药性、 不良反应较多和治疗效果较差等问题。 在恶 性肿瘤放疗中可以通过抑制DNA损伤修复、 调节细胞周期分布、 诱导活性氧 （ROS） 的生成以 及改变肿瘤细胞代谢等方面增强肿瘤细胞对射线的敏感性。 现有的放疗增敏药物仅能部分 改善放疗敏感性， 且伴随着严重的不良反应， 在临床上的应用具有一定的局限性。 [0003]目前， 半导体材料等放疗增敏药物的研究与应用已有报道， 但由于尺寸的限制， 阻 碍了肾脏的清除能力， 长期积累导致肝脏损伤。 荧光纳米碳点由于具有分子量小、 荧光稳定 性高、 具有生物相容性好且毒性低等特点， 目前已经开始替代传统的半导体材料用于肿瘤 治疗领域。 基于此， 碳 点在肿瘤放疗领域的应用成为可能。 发明内容 [0004]本发明设计了一种基于碳点的肿瘤放疗增敏剂及 其应用， 其解决的技术问题是现 有增敏剂仅能部分改善放疗敏感性， 且伴 随着严重的不良反应， 在临床上 的应用具有一定 的局限性。 [0005]为了解决上述存在的技 术问题， 本发明采用了以下 方案： 一种基于碳 点的肿瘤放疗增敏剂。 [0006]优选地， 所述肿瘤包括鼻腔及鼻窦恶性肿瘤、 鼻咽癌、 口腔癌、 喉癌、 颅内肿瘤、 甲 状腺癌、 舌癌、 肺癌、 食 管癌、 乳腺癌、 胃癌、 大肠癌、 乙状结肠和直肠癌、 肝癌、 胰腺癌与壶腹 周围癌、 胆道癌、 肾癌、 前列腺癌、 膀胱癌、 睾丸恶性肿瘤、 阴茎癌、 子 宫颈癌、 子宫内膜癌、 卵 巢癌、 纤维组织细胞癌、 横纹肌肉癌、 滑膜肉瘤、 黑色素瘤、 骨肉瘤、 尤文氏肉瘤、 淋巴瘤和多 发性骨髓瘤等恶性肿瘤中的一种或几种。 [0007]优选地， 所述 碳点为粒径小于等于10纳米的碳 点。 [0008]一种基于碳点的肿瘤放疗增敏剂的应用， 所述碳点具有较高的生物相容性， 对生 物各脏器均无损伤； 碳点抑制肿瘤细胞的细胞周期停滞 于G2/M期， 同时消耗肿瘤部位的GS H 并产生大量的ROS， 增 加放射线对肿瘤 细胞的敏感性。 [0009]优选地， 所述 碳点为粒径小于等于10纳米的碳 点。 [0010]优选地， 步骤1、 利用流式细胞仪检测不同浓度碳点对细胞周期的影响； 步骤2、 按 照步骤1确定的浓度范围， 按计划照射剂量分别按不同肿瘤细胞数接种于六孔板中， 将不同 浓度的碳点溶液加入到接种数量一定的肿瘤细胞中培养， 克隆形成实验检测细胞的放疗敏 感性； 建立荷瘤小鼠模型， 按照所述步骤1确定的浓度范围， 不同计量X ‑射线对荷瘤小鼠的 肿瘤治疗效果； 按照所述 步骤1确定的浓度范围， 检测GSH和ROS水平。说　明　书 1/3 页 3 CN 113952452 A 3