(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111283888.0 (22)申请日 2021.11.01 (71)申请人 中国人民解 放军海军军医大学 地址 200433 上海市杨 浦区翔殷路80 0号 (72)发明人 孙鹏　李宏基　陈硕　张梦雪　 (74)专利代理 机构 上海申浩 律师事务所 31280 代理人 赵青 (51)Int.Cl. C07D 491/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/18(2006.01) C12P 17/18(2006.01) C12R 1/465(2006.01) (54)发明名称 一种安莎三烯类化合物及其制备方法与应 用 (57)摘要 本发明公开了一种安莎三烯类化合物， 结构 为以下结构的一种： 所述安莎三烯类化合物是以Streptomyces   flaveolus  DSM 9954菌株的发酵物作为原料， 通 过提取和分离得到目标化合物。 本发 明提供的安 莎三烯类化合物能够抑制人胰腺癌细胞PANC ‑1、 CFPAC‑1、 SW1990的生长， 因此， 可以作为治疗胰 腺癌的药物使用。 权利要求书2页 说明书13页 CN 114014867 A 2022.02.08 CN 114014867 A 1.一种安莎三烯类化 合物， 其特 征在于， 结构为以下 结构的一种： 2.根据权利要求1所述的安莎三烯类化合物， 其特征在于， 所述安莎三烯类化合物是以 Streptomyc esflaveolus  DSM 9954菌株的发酵物作为原料， 通过提取和分离得到目标化合 物。 3.一种权利要求1或2所述的安莎三烯类化合物的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： 将Streptomycesflaveolus菌株接种到种子培养基培养两天获得种子培养液， 再将种 子培养液接种到发酵培 养基进行发酵， 得到发酵产物； 再将上述发酵产物用乙酸乙酯超声提取至提取液基本无色， 减压浓缩得粗浸膏， 经过 分离获得 所述安莎三烯类化 合物； 所述种子 培养基包括： 4％甘油， 1％大豆蛋白胨， 2.1％麦 芽提取物， pH  7.0； 所述发酵培 养基包括： 4％甘油， 1.95％M ES水合物， 2％黄 豆粉， pH 6.8； 所述经过分离获得所述安莎三烯类化合物包括以下步骤： 将上述粗浸膏用甲醇溶解， MCI填料拌样， 经MCI柱层析， 以甲醇 ‑水梯度洗脱， MeOH/H2O 30％‑100％， 25mL/min， 按流分 极性大小收集， 根据HSGF254薄层色谱板检测， 10％的硫酸香草醛显色， 得到8个组分Fr.I～ Fr.Ⅷ、 LA、 LB； LA经过Seph adex LH‑20凝胶色谱柱， 流动相为二氯甲烷:甲醇＝2:1， HPLC甲 醇:水＝62:38， 流速： 3ml/mi n分离得到ansafurant rienins C即化合物3； LB经过Sephadex  LH‑20凝胶色谱柱， 流动相为二氯甲烷:甲醇＝2:1， 得到7个组分 LB.1‑LB.7； LB.3经过HPLC甲醇:水＝76:24， 流速： 20ml/min得到8个组分LB.3.1 ‑LB.3.8； LB.3.5经 过HPLC乙腈:水＝5 0:50， 流速： 3ml/mi n得到ansafurant rienins B即化合物2； LB.3.3经过HPLC乙腈:水＝48:52， 流速： 3ml/min得到ansafurantrienins  D即化合物4 和ansafurant rienins E即化合物5； LB.3.4过HPLC乙腈:水＝5 5:45， 流速： 20ml/mi n得到ansafurant rienins A即化合物1； LB.3.2过HPLC乙腈:水＝48:52， 流速： 20ml/min得到ansafur antrienins  H即化合物8 和ansafurant rienins G即化合物7； LB.3.6过HPLC乙腈:水＝5 3:47， 流速： 20ml/mi n得到ansafurant rienins F即化合物6。 4.根据权利要求3所述的安莎三烯类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述将种子培养 液接种到发酵培 养基进行发酵的条件为： 28℃， 2 20rpm培养7天。 5.一种权利要求1或2所述的安莎三烯类化 合物在制备治疗 胰腺癌的药物中的应用。 6.根据权利要求5所述的安莎三烯类化合物在制备治疗胰腺癌的药物中的应用， 其特权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114014867 A 2征在于， 所述胰腺癌是指胰腺癌细胞PANC ‑1、 CFPAC‑1、 SW1990。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114014867 A 3