(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111404623.1 (22)申请日 2021.11.24 (71)申请人 山东大学 地址 266237 山东省青岛市 即墨滨海路72 号 (72)发明人 李春霞　郑盼　王曼　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 代理人 李筝 (51)Int.Cl. C01G 45/02(2006.01) A61K 33/32(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/34(2017.01)A61K 47/12(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 39/39(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种小尺 寸二氧化锰、 合 成方法及在抗肿瘤 产品中的应用 (57)摘要 本发明涉及一种小尺 寸二氧化锰、 合 成方法 及在抗肿瘤产品中的应用。 本发 明提供了一种小 尺寸二氧化锰纳米颗粒及所述小尺寸二氧化锰 纳米颗粒的气体合成方法， 所述气体合成方法包 括将高锰酸根与氨气在密闭条件下加热进行制 备。 上述制备方法相比现有技术简单高效、 便宜 环保， 应用于工业化生产非常便利。 该方法制备 得到的是一种小尺寸二氧化锰纳米颗粒， 形态均 匀、 大小均一， 可有效提高其在肿瘤的治疗和纳 米佐剂应用领域的疗效。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 114105205 A 2022.03.01 CN 114105205 A 1.一种小尺寸的二氧化锰纳米颗粒， 其特征在于， 所述小尺寸的二氧化锰纳米颗粒的 粒径小于等于 50nm， 大于 0nm。 2.权利要求1所述小尺寸二氧化锰的合成方法， 其特征在于， 所述合成方法包括将高锰 酸根与氨气置 于密闭空间中加热。 3.如权利要求2所述小尺寸二氧化锰的合成方法， 其特征在于， 所述高锰酸根来源为高 锰酸钾溶 液， 制备方法如下： 将高锰酸钾与水混合， 获得一种前驱体溶液， 所述前驱体溶液中， 高锰酸钾与水的混合 比例为1～2000mg： 100mL； 优选的， 所述高锰酸钾与 水的混合比例为10～1000mg： 100mL， 进 一步优选为10 0～800mg： 100mL， 具体的， 为20 0mg： 100mL； 或， 所述水为去离 子水。 4.如权利要求2所述小尺寸二氧化锰的合成方法， 其特征在于， 所述反应物氨气采用加 热氨源的方式在反应容器中原位 生成， 所述氨源为 碳酸氢铵。 5.如权利要求2所述小尺寸二氧化锰的合成方法， 其特征在于， 所述小尺寸二氧化锰的 制备需要将前驱体溶液与碳酸氢铵互不接触的置于密闭体系中， 加热一段时间制备， 所述 前驱体溶液与碳酸氢铵的加比例为100mL： 5 ‑40g； 进一步优选的， 所述碳酸氢铵为10 ‑30g， 再优选为15 ‑25g， 具体的， 所述 碳酸氢铵为20g。 6.如权利要求2所述小尺寸二氧化锰的合成方法， 其特征在于， 所述加热温度为40℃～ 45℃g， 优选为 42℃、 43℃或4 4℃， 最优选为 40℃； 或， 所述加热时间优选为12 ～48h， 更优选为24～3 6h， 再优选为24～3 0h， 最优选为24h 。 7.一种药物组合物， 其特征在于， 所述药物 组合物包括权利要求1所述小尺寸二氧化锰 纳米颗粒。 8.如权利要求7所述药物组合物， 其特征在于， 所述二氧化锰纳米颗粒表面结合聚合 物， 所述聚合物为包括但不限于多糖、 聚乳酸、 羟基乙酸、 聚乙二醇中的一种或几种； 或， 所述药物组合物中， 还包括其他活性成分， 所述其他活性成分为包括但不限于抗肿 瘤药物、 造影剂、 光敏剂中的一种或其组合； 或， 所述药物组合物中， 还 包括必需的药用载体。 9.权利要求1所述小尺寸二氧化锰和/或权利要求7或8所述药物组合物在制备抗肿瘤 产品中的应用； 优选的， 所述 抗肿瘤产品包括但不限于抗肿瘤药物、 保健品或模型 药物。 10.一种肿瘤治疗方法， 其特征在于， 所述治疗包括但不限于向有需要的个体施用权利 要求1所述小尺寸 二氧化锰和/或权利要求7或8所述药物组合物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114105205 A 2一种小尺寸二氧化锰、 合成方 法及在抗肿瘤产品中的应用 技术领域 [0001]本发明属于抗肿瘤药物技术领域， 具体涉及一种小尺寸二氧化锰纳米颗粒、 所述 小尺寸二氧化锰纳米颗粒的合成方法、 包含所述小尺寸二氧化锰颗粒的药物组合物及其在 制备抗肿瘤产品中的应用。 背景技术 [0002]公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解， 而不必然 被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技 术。 [0003]纳米二氧化锰(MnO2)在抗癌领域的应用已引起研究人员的广泛关注。 众所周知， 肿瘤微环境的特点 是谷胱甘肽(GSH)浓度高、 过氧化 氢(H2O2)过量、 偏酸性和乏氧， 这些特点 也会影响化疗、 放疗和手术等许多传统治疗方法的疗效。 纳米二氧化锰具有氧化能力强、 催 化活性高和生物降解性好等优异性能， 可以与肿瘤部位的H2O2反应生成O2， 从而缓解肿瘤缺 氧的症状。 另外， MnO2在酸性条件 下可以降解为Mn2+， 还可以作为核磁成像的造影剂， 实现诊 疗一体化。 [0004]在过去的二十年里， 几种不同的策略已经被用于制备各种尺寸和形态， (纳米点、 纳米管、 纳米花、 纳米片、 蜂窝、 空心、 多足等)， 高锰酸盐还原法， 吸附 ‑氧化方法和水/溶剂 热。 包括热分解法、 剥离策略。 值得注意的是， 每种方法有其固有的优点和缺点。 例如， 热分 解法是最有效的调节颗粒大小和形态的策略。 不过油酸溶剂封端表面状态限制了它们的进 一步生物医学应用。 层层剥离策略虽然能获得单层剥离二氧化锰纳米颗粒， 但是合成过程 繁琐且大小不可控。 高锰酸盐还原法被广泛用于生产形貌可变的二氧化锰基复合材料， 但 现有的还原法以牺牲聚合物为前提， 价格昂贵分离困难。 [0005]发明人认为， 二氧化锰纳 米材料自身作为可作为一种肿瘤微环境的调节剂， 因此， 获取小尺寸的二氧化锰纳米材料对于跨越生物屏障、 提高生物利用度具有重要的意义。 除 此之外， 提供一种制备工艺简便、 产品规格均一的制备方法对于抗肿瘤产品的工业生产具 有重要意 义。 发明内容 [0006]基于上述技术背景， 本发明目的在于提供一种小尺寸的二氧化锰纳米材料， 以及 简单高效、 便宜环保的小尺寸(～50nm)二氧化锰的合 成方法。 基于该技术目的， 本发 明利用 碳酸氢铵在加热条件下产生氨气与高锰酸钾溶液发生氧化还原反应生成二氧化锰， 整个反 应过程简单高效， 成本低廉， 对环境友好且反应剩余的碳 酸氢铵能继续使用。 [0007]基于上述 技术效果， 本发明提供以下技 术方案： [0008]本发明第一方面， 提供一种小尺寸的二氧化锰纳米颗粒， 所述小尺寸的二氧化锰 纳米颗粒的粒径小于等于 50nm， 大于 0nm。 [0009]本发明提供的小尺寸二氧化锰纳米颗粒， 其粒径分布集中在50nm左右， 从透射电说　明　书 1/5 页 3 CN 114105205 A 3