(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111291893.6 (22)申请日 2021.11.02 (71)申请人 北京微智瑞医药 科技有限公司 地址 102600 北京市大兴区金星路3 0号院2 号楼7层720室 (72)发明人 张蓓　 (74)专利代理 机构 北京精金石知识产权代理有 限公司 1 1470 代理人 朱宝莉 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 31/198(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61P 5/14(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 43/00(2006.01) (54)发明名称 一种左甲状腺素钠微片及其制备方法和制 剂 (57)摘要 本发明属于药物 技术领域， 具体涉及一种左 甲状腺素钠微片及其制备方法和制剂。 所述微片 组分包括左甲状 腺素钠和辅料， 所述微片直径为 1‑5mm， 片重为1 ‑50mg， 所述微片含左甲状腺素钠 为每片1‑25μg。 所述制剂中微片的数量为单个 或多个。 本发明还提供了微片 的制备方法。 本发 明的微片能够实现小剂量直接给药， 剂量精确， 使用方便， 提高用药依从性该微片能更精准的控 制给药剂量， 减少现有市场销售的同品种的不良 反应， 进而提高用药安全性； 高效的解决左甲状 腺素钠含量不均一的问题； 同时能够显著提高制 剂稳定性， 显著提高生物利用度。 权利要求书2页 说明书11页 CN 114146059 A 2022.03.08 CN 114146059 A 1.一种左甲状腺素钠微片， 其特征在于， 所述微片组分包括左甲状腺素钠和辅料， 所述 微片直径为1 ‑5mm， 片重为1 ‑50mg， 所述 微片含左甲状腺素钠为每片1 ‑25 μg。 2.如权利要求1所述的左甲状腺素钠微片， 其特 征在于， 直径为1 ‑3mm， 片重为2 ‑30mg。 3.如权利要求1所述的左甲状腺素钠微片， 其特征在于， 所述微片含左甲状腺素钠为每 片1‑12.5 μg。 4.如权利要求1所述的左甲状腺素钠微片， 其特征在于， 所述辅料包括填充剂、 崩解剂、 粘合剂、 润滑剂和助流剂、 矫味剂和着色剂中的任意 一种或多种； 其中， 所述填充剂包括淀粉、 预胶化淀粉、 糖粉、 乳糖、 乳糖醇、 蔗糖、 葡萄糖、 果糖、 糊 精、 环糊精、 粉状纤维素、 微晶纤维素、 微粉硅胶、 甘露醇、 山梨醇、 木糖醇、 麦芽糖醇、 甘氨 酸、 氯化钙、 硫酸钙、 碳酸钙、 磷酸钙、 磷酸氢钙、 甘油磷酸钙、 羧甲纤维素钙、 氯化钠、 磷酸淀 粉钠、 氯化铝、 氢 氧化铝、 硅酸铝、 硅酸镁铝、 硅酸铝钙、 碳 酸镁中的任意 一种或多种； 所述崩解剂包括淀粉、 预胶化淀粉、 聚克利林钾、 大豆多糖、 微晶纤维素、 碳酸氢钠、 碳 酸氢钾、 碳酸钾、 枸橼酸、 海藻酸、 海藻酸钠、 羧甲淀粉钠、 甲基纤维素、 低取代羟丙纤维素、 交联聚乙烯 吡咯烷酮、 交联羧甲纤维素钠、 羧甲纤维素钠和羧甲纤维素钙 中的任意一种或 多种； 所述粘合剂包括明胶、 阿拉伯胶、 黄原胶、 西黄蓍胶、 聚乙二醇、 预胶化淀粉、 聚乙烯醇、 淀粉、 糊精、 甲壳素、 乳糖、 蔗糖、 甲壳糖、 葡萄糖、 葡聚糖、 共 聚维酮、 聚乙烯吡咯烷酮、 卡波 姆、 羟丙纤维素、 甲基纤维素、 乙基纤维素、 乙基甲基纤维素、 羟丙甲纤维素、 低取代羟丙甲 纤维素、 羧甲纤维素钠中的任意 一种或多种； 所述润滑剂和/或助流剂包括二氧化硅、 微粉硅胶、 滑石粉、 山嵛酸甘油酯、 单硬脂酸甘 油酯、 双硬脂酸甘油酯、 蔗糖脂肪酸酯、 蔗糖单月桂酸酯、 蔗糖单棕榈酸酯、 聚乙二醇、 月桂 醇硫酸钠、 多库酯钠、 棕榈酸钠、 硅酸镁、 硬脂酸、 硬脂酸钠、 硬脂酸钙、 硬脂酸锌、 硬脂酸镁 和硬脂富马酸钠的任意 一种或多种。 5.如权利要求3所述的左甲状腺素钠微片， 其特征在于， 按照重量份数计， 包括以下组 分： 左甲状腺素钠0.0 01‑0.25份、 填充剂6 0‑100份、 和/或崩解剂4 ‑20份。 6.如权利要求4或5所述的左甲状腺素钠微片， 其特征在于， 所述填充剂为微晶纤维素 和甘露醇的混合物， 和/或微晶纤维素和乳糖的混合物； 所述混合物中微晶纤维素和甘露醇 的质量比为1 ‑4:1， 优选为2:1， 所述混合物中微晶纤维素和乳糖的质量比为1 ‑4:1， 优选为 2:1。 7.如权利要求4或5所述的左甲状腺素钠微片， 其特征在于， 所述崩解剂为交联羧甲纤 维素钠和 低取代羟丙纤维素的混合物， 和/或羧甲淀粉钠和预胶化淀粉的混合物； 所述混合 物中交联羧甲纤维素钠和低取代羟丙纤维素的质量比为1 ‑4:1， 优选为2:1， 所述混合物中 羧甲淀粉钠和预胶化淀粉的质量比为1 ‑4:1， 优选为2:1。 8.如权利要求4或5所述的左甲状腺素钠微片， 其特征在于， 按照重量份数计， 包括以下 组分： 左甲状腺素钠0.001 ‑0.25份、 微晶纤维素42 ‑70份、 甘露醇18 ‑45份、 或左甲状腺素钠 0.001‑0.25份、 微晶纤维素42 ‑70份、 乳糖18 ‑45份。 9.如权利要求4或5所述的左甲状腺素钠微片， 其特征在于， 按照重量份数计， 包括以下 组分： 左甲状腺素钠0.001 ‑0.25份、 交联羧甲纤维素钠3 ‑5份、 低取代羟丙纤维素1.5 ‑2.5 份， 或左甲状腺素钠0.0 01‑0.25份、 羧甲淀粉钠5 ‑10份、 预胶化淀粉3 ‑7份。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114146059 A 210.如权利要求1 ‑9任一所述的左甲状腺素钠微片的制备方法， 其制备方法包括以下步 骤： 将左甲状腺素钠和辅料混合后， 经制粒或不制粒， 制成微型片 剂。 11.如权利要求10所述的左甲状腺素钠微片的制备 方法， 包括以下步骤： (1)取左甲状腺素钠， 用溶剂分散均匀； (2)将(1)喷入填充剂中， 制粒， 干燥； (3)将(2)和崩解剂混合均匀， 制得颗粒； (4)制成微片。 12.如权利要求10所述的左甲状腺素钠微片的制备 方法， 包括以下步骤： (1)取左甲状腺素钠和填充剂， 用溶剂分散均匀， 喷雾 干燥， 制得混合物； (2)将(1)和崩解剂、 混合均匀， 制得颗粒； (3)制成微片。 13.如权利要求10所述的左甲状腺素钠微片的制备 方法， 包括以下步骤： (1)取左甲状腺素钠和部分填充剂， 用溶剂分散均匀， 喷雾 干燥， 制得混合物； (2)将(1)和剩余 填充剂、 崩解剂混合均匀， 制得颗粒； (3)制成微片。 14.如权利要求1 1所述左甲状腺素钠微片的制备 方法， 其特 征在于， 步骤(1)中， 所述左甲状腺素钠是指经过微粉化处理， 控制粒径为D90≤50 μm， 优选为D90 ≤10 μm； 步骤(2)中， 所述喷入是指用雾化方式喷入， 控制雾滴粒径为D90≤500μm， 优选为D90≤ 100 μm； 所述干燥， 控制干燥温度为25 ‑60℃， 优选为25 ‑40℃； 步骤(3)中， 所述颗粒， 控制颗粒 粒径为D90≤250 μm， 优选为D90≤150 μm。 15.如权利要求12或13所述左甲状腺素钠微片的制备 方法， 其特 征在于， 步骤(1)中， 所述左甲状腺素钠将是指经过微粉化处理， 控制粒径为D90≤50μm， 优选为 D90≤10 μm； 所述喷雾 干燥， 控制干燥温度为25 ‑60℃， 优选为25 ‑40℃； 步骤(2)中， 所述颗粒， 控制颗粒 粒径为D90≤250 μm， 优选为D90≤150 μm。 16.一种左甲状腺素钠制 剂， 其特征在于， 所述制 剂包括权利要求1 ‑9任一所述的微片， 所述制剂中微片的数量 为单个或多个。 17.如权利要求16所述的制剂， 其特征在于， 所述制剂为片剂、 含片、 舌下片、 口腔贴片、 口崩片、 咀嚼片、 分散片、 可溶片、 速溶片、 泡腾片、 阴道片、 阴道泡腾片、 肠溶片、 速释片、 缓 释片、 控释片或植入片中的任一种或多种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114146059 A 3