(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111387237.6 (22)申请日 2021.11.22 (66)本国优先权数据 202011314976.8 2020.1 1.20 CN (71)申请人 成都贝诺科成生物科技有限公司 地址 610000 四川省成 都市高新区科园南 路88号12栋9层907 (72)发明人 广兵　阳泰　董韧涵　刘进　 覃传军　占伟　黄胜　谢建　 赖永新　彭向阳　许庆　彭坚　 (74)专利代理 机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 专利代理师 郑勇力　张娟 (51)Int.Cl. C07D 213/56(2006.01)C07D 491/107(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61K 31/4418(2006.01) A61K 31/4427(2006.01) (54)发明名称 一种微管蛋白抑制剂及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明属于化学医药领域， 具体涉及一种微 管蛋白抑制剂及其制备方法和应用。 本发明提供 式I所示的化合物。 该化合物对于癌细胞和HacaT 细胞具有显著的抑制作用， 其IC50显著低于现有 技术中的同类化合物， 因而本发 明提供的化合物 可用于制备防治癌症、 光化性角化病和银屑病的 药物。 此外， 本发明化合物可以用于制备微管蛋 白抑制剂。 权利要求书3页 说明书14页 CN 114516832 A 2022.05.20 CN 114516832 A 1.式I所示的化 合物、 或其 立体异构体、 或其药 学上可接受的盐： 其中， X选自硝基或 R1、 R2分别独立选自H、 取代或未取代的C1～C10烷基、 羟基； 所述取代基是C1‑C10烷氧基、 氰基、 羟基、 羧基、 卤素或氨基； 或， R1、 R2与N原子共同形成取代或未取代的三元或四元杂环或七元至十一元含杂原子 的螺环； 所述取代基是C1‑C10烷基、 C1‑C10烷氧基、 氰基、 羟基、 羧基、 卤素或氨基； R3选自H、 氰基或卤素。 2.按照权利要求1所述的化合物、 或其立体异构体、 或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： 所述R1、 R2分别独立选自H、 取代或未取代的C1～C2烷基、 羟基； 所述取代基是羟基或卤 素； 或， R1、 R2与N原子共同形成取代或未取代的三元或 四元杂环； 所述取代基是C1‑C10烷基、 C1‑C10烷氧基、 氰基、 羟基、 羧基、 卤素或氨基； 所述R3选自H或F。 3.按照权利要求1所述的化合物、 或其立体异构体、 或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： 所述式I 化合物为式I I所示化合物： 其中， X选自硝基或 R1、 R2分别独立选自H、 取代或未取代的C1～C10烷基、 羟基； 所述取代基是C1‑C10烷氧基、 氰基、 羟基、 羧基、 卤素或氨基； 或， R1、 R2与N原子共同形成取代或未取代的三元或 四元杂环； 所述取代基是C1‑C10烷基、 C1‑C10烷氧基、 氰基、 羟基、 羧基、 卤素或氨基。权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114516832 A 24.按照权利要求3所述的化合物、 或其立体异构体、 或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： 所述R1、 R2分别独立选自H、 取代或未取代的C1～C2烷基、 羟基； 所述取代基是羟基或卤 素； 或， R1、 R2与N原子共同形成取代或未取代的三元或 四元杂环； 所述取代基是C1‑C10烷基、 C1‑C10烷氧基、 氰基、 羟基、 羧基、 卤素或氨基。 5.按照权利要求1所述的化合物、 或其立体异构体、 或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： 所述化合物为以下化 合物： 6.权利要求1所述 化合物的制备 方法， 其特 征在于， 通过如下步骤进行反应：权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114516832 A 3