(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111406663.X (22)申请日 2021.11.24 (71)申请人 苏州迪拉纳生物科技有限公司 地址 215000 江苏省苏州市中国(江苏)自 由贸易试验区苏州片区苏州工业园区 裕新路108号A栋9楼10号工位(集群 登 记) (72)发明人 闫瑾　何旺骁　刘文佳　 (74)专利代理 机构 西安鼎迈知识产权代理事务 所(普通合伙) 6126 3 代理人 刘喜保 (51)Int.Cl. A61K 31/7088(2006.01) A61K 33/242(2019.01) A61K 39/395(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 31/513(2006.01) (54)发明名称 一种无限金-巯基配位聚合物及其制备方法 与应用 (57)摘要 本发明公开了一种无限金 ‑巯基配位聚合 物， 其特征在于， 其包括： miRNA、 巯基、 Au3+； 其 中， 所述miRNA的5 ’末端与所述巯基连接； 所述 Au3+与所述巯基偶联形成 ‑S‑Au+‑S‑。 本发明提 供的一种无限金 ‑巯基配位聚合物在嗜热性的驱 动下， 自组装成具有高胶体、 抗水解稳定性和低 巨噬细胞摄取的球形纳米结构。 该聚合物在体外 和体内有效抑制Wnt /β‑catenin信号通 路， 并有 效地增强抗肿瘤药物治 疗效力。 权利要求书1页 说明书8页 附图8页 CN 114099532 A 2022.03.01 CN 114099532 A 1.一种无限金 ‑巯基配位聚合物， 其特 征在于， 其包括： miRNA、 巯基、 Au3+； 其中， 所述miRNA的5 ’末端与所述巯基连接； 所述Au3+与所述巯基偶联 形成‑S‑Au+‑S‑。 2.根据权利要求1所述的聚合物， 其特征在于， 所述Au+通过所述 ‑S‑Au+‑S‑配位桥接 miRNA‑SH。 3.根据权利要求1所述的聚合物， 其特 征在于， 所述miRNA为miR ‑30c。 4.根据权利要求1所述的聚合物， 其特征在于， 所述无限金 ‑巯基配位聚合物自组装成 球形结构。 5.根据权利要求1所述的聚合物， 其特征在于， 以分子数量计， 所述无限金 ‑巯基配位 聚 合物中， miRNA、 巯基、 Au3+的配比为1:1:1。 6.一种药物， 其包 含权利要求1所述的无限金 ‑巯基配位聚合物。 7.一种治疗癌症的药物， 其包 含权利要求1所述的无限金 ‑巯基配位聚合物。 8.一种Wnt/β ‑catenin信号通路抑制剂， 其包含权利要求1所述的无限金 ‑巯基配位聚 合物。 9.一种化疗药物增效剂， 其包 含权利要求1所述的无限金 ‑巯基配位聚合物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114099532 A 2一种无限金 ‑巯基配位聚合物及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明属于药物技 术领域， 具体本发明涉及核酸药物技 术领域。 背景技术 [0002]miRNA(MicroRNAs)是一种20～23个核苷酸长的非编码的RNA， 具有调控基因表达 和一系列生物学功能， 与多种疾病的发病机制相关联， 尤其是癌症。 在细胞质中， mi RNA识别 与其种子序列互补的mRNA， 随后诱导其翻译后降解和沉默， 这为在转录水平上下调异常升 高的致病相关蛋白提供了新的治疗手段。 尽管已经发现了越来越多能够调节疾病过程的 miRNA， 但它们的临床转化， 特别是靶向肿瘤 进展， 一直受到核酸治疗的内在缺陷的阻碍， 包 括系统稳定性差、 快速清除、 膜通透性低和缺乏靶向能力。 [0003]为了改善这些技术障碍， 现已开发了各种复杂的miRNA修饰和/或传递方法， 并在 提高miRNA治疗药物的药 理潜力方面取得了重大进展。 尽管化学修饰的mi RNA具有抗核酸 酶 的能力， 并且延长在血流中半衰期， 但脱靶效应严重限制了其临床应用， 这可能是因为 miRNA在健康器官和组织中功能广泛。 此外， 对于mi RNAs载体， 常用的脂类、 阳离子聚合物和 可生物降解聚合物往往会被网状内皮系统(RES)快速清除， 其中肝脏和脾脏巨噬细胞会从 循环系统中迅速清除这些外源性颗粒， 导 致miRNAs疗法的效力丧失或抑制。 [0004]纳米技术在克服miRNA药理学缺陷方面有着巨大的前景。 纳米载体介导的寡核苷 酸递送能够在循环过程中保护 “货物”不被核酸酶降解， 并通过内吞作用促进寡核苷酸内化 进入细胞质以避免遭受内吞体降解。 无载体纳米药物为发展纳米医学提供了另一种 可能， 无载体纳米药物 通过自组装和/或配位组装 形成精细的纳米结构。 无限配位聚合物(ICP)是 一类新兴的无载体纳米药物体系， 药物通过配位键直接与离子连接， 具有 可调高载药量、 成 分可调、 制备条件温和、 无限可控的空间维数扩展等优点。 因此， 开发一种miRNA来源的ICP 不仅能克服核酸疗法的药理学缺陷， 而且在优化药效方面具有良好的药物优势， 从而为包 括癌症在内的多种人类疾病的RNA衍 生疗法提供新的思路。 发明内容 [0005]本发明的目的在于克服现有核酸药物的缺陷和不足， 提供用于癌症治疗的无限配 位聚合物。 [0006]基于上述目的， 本申请通过提供一种无限金 ‑巯基配位聚合物来解决所属领域中 的这种需要。 [0007]一方面， 本发明涉及一种无限金 ‑巯基配位聚合物， 其包括： miRNA、 巯基、 Au3+； 其 中， miRNA的5 ’末端与所述巯基连接； Au3+与所述巯基偶联 形成‑S‑Au+‑S‑。 [0008]进一步地， 在本发明提供的一种无限金 ‑巯基配位聚合物中， Au+通过‑S‑Au+‑S‑配 位桥接miRNA ‑SH。 [0009]进一步地， 在本发明提供的一种无限金 ‑巯基配位聚合物中， miRNA为miR ‑30c。 [0010]进一步地， 在本发明提供的一种无限金 ‑巯基配位聚合物中， 无限金 ‑巯基配位聚说　明　书 1/8 页 3 CN 114099532 A 3