(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111354228.7 (22)申请日 2021.11.12 (71)申请人 南京友怡医药 科技有限公司 地址 210009 江苏省南京市 鼓楼区新模范 马路5号科技创新大厦A1816室 (72)发明人 张跃华　赵梦尧　 (74)专利代理 机构 南京知识律师事务所 32 207 代理人 韩朝晖 (51)Int.Cl. C07D 239/94(2006.01) A61K 31/517(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种替尼类抗肿瘤药物化合物及其制备方 法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种替尼类抗肿瘤药物化合 物， 系统名称为4 ‑[双(2‑氯乙基)氨基]苯烷基酸 4‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基) ‑7‑甲氧基‑6‑氨基喹唑啉 酰胺， 具有下式I的结构通式， 式中n＝0 ‑10的整 数。 本发明还 涉及所述替尼类抗肿瘤药物化合物 的制剂、 制备方法及应用。 权利要求书2页 说明书18页 附图2页 CN 113979954 A 2022.01.28 CN 113979954 A 1.一种替尼类抗肿瘤药物化 合物， 具有下式I的结构通式： 式中， n＝0‑10的整数。 2.一种权利要求1所述的替尼类抗肿瘤药物化 合物的制备 方法， 包括以下步骤： 1)制备中间体4 ‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基) ‑7‑甲氧基‑6‑氨基喹唑啉(5)； 2)4‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基) ‑7‑甲氧基‑6‑氨基喹唑啉(5)与4 ‑[双(2‑氯乙基)氨基]苯烷 基酸或其衍生物(6)进行酰化反应， 制得所述的替尼类抗肿瘤药物化合物(I)， 反应式如下 式所示： 其中， n＝0‑10的整数， X为OH、 Cl、 OR或OCOR， R为烃基。 3.根据权利要求2所述的替尼类抗肿瘤药物化合物的制备方法， 其特征在于， 所述的4 ‑ [双(2‑氯乙基)氨基]苯烷基酸或其衍生物(6)为4 ‑[双(2‑氯乙基)氨基]苯烷基酸或4 ‑[双 (2‑氯乙基)氨基]苯烷基酰氯。 4.根据权利要求2所述的替尼类抗肿瘤药物化合物的制备方法， 其特征在于， 所述的酰 化反应的缩合剂选自2 ‑(7‑氮杂苯并三氮唑) ‑N,N,N',N' ‑四甲基脲六氟磷酸酯、 二环己基 碳二亚胺、 N,N' ‑羰基二咪唑、 1 ‑(3‑二甲胺基丙基) ‑3‑乙基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺 中的一种或几种； 缚酸剂 选自三乙胺、 吡啶、 二异丙基乙胺、 甲醇钠、 氢氧化钠、 氢氧化钾、 碳 酸钠、 碳酸氢钠或碳 酸钾中的一种或几种。 5.根据权利要求2所述的替尼类抗肿瘤药物化合物的制备方法， 其特征在于， 所述的酰 化反应中， 4 ‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基) ‑7‑甲氧基‑6‑氨基喹唑啉(5)与4 ‑[双(2‑氯乙基)氨基]苯 烷基酸或其 衍生物(6)的摩尔比为1： 1～1.5 。 6.根据权利要求1所述的替尼类抗肿瘤药物化 合物在制备抗癌药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述癌症为血液和淋巴系统 的癌症和实体权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113979954 A 2瘤。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述癌症为白血病、 淋巴瘤、 骨髓瘤、 乳腺 癌、 卵巢癌、 宫颈癌、 胰腺癌、 食道癌、 结肠癌、 直肠癌、 肺癌、 膀胱癌、 胃癌、 肝癌、 肉瘤、 皮肤 癌或胶质瘤。 9.一种抗肿瘤药物组合物， 其特征在于， 所述的药物组合物包括有效治疗量的权利要 求1所述的替尼类抗肿瘤药物化 合物以及药 学上可接受的辅料。 10.根据权利要求9所述的抗肿瘤药物 组合物， 其特征在于， 所述药物组合物为片剂、 胶 囊剂、 乳剂、 胶束剂、 脂质体或膏剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113979954 A 3