(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111398411.7 (22)申请日 2021.11.22 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114133429 A (43)申请公布日 2022.03.04 (73)专利权人 哈尔滨吉象隆生物技 术有限公司 地址 150025 黑龙江省哈尔滨市利民开发 区长青大街东、 宝安路北 (72)发明人 冷宁　苏宏健　李晓鹏　关伟萍　 田辉　杨文龙　王丽莉　吴霜　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 邓宇 (51)Int.Cl. C07K 7/06(2006.01)C07K 7/08(2006.01) A61K 38/10(2006.01) A61K 38/08(2019.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 戎晓媛 (54)发明名称 一种杀灭肿瘤细胞的多肽 及其应用 (57)摘要 本发明公开一种杀灭肿瘤细胞的多肽及其 应用， 属于分子生物学技术领域。 为了提供一种 浓度依赖靶向性强和稳定性强的多肽。 本发明提 供一种多肽的序列结构为： a+n(b)+a， a＝KKLL其 中的任意一个氨基酸或多个氨基酸， b＝KKLL， n ＝1‑10的整数。 用于 杀灭肿瘤细胞的多肽药物的 分子量越大， 药效越强， 药物分子量越小， 药效越 小。 肿瘤治疗中， 可应用于杀灭肿瘤细胞特殊给 药方式的药物或特殊给药设备治 疗方案中。 权利要求书1页 说明书9页 序列表2页 附图14页 CN 114133429 B 2022.06.24 CN 114133429 B 1.一 种 杀 灭 肿 瘤 细 胞 的 多 肽 ， 其 特 征 在 于 ， 所 述 多 肽 的 氨 基 酸 序 列 为 KLLKKLLKKLLKKLLKK。 2.编码权利要求1所述的杀灭肿瘤 细胞的多肽的基因。 3.一种重组载体， 其特 征在于， 所述重组载体携带权利要求2所述的编码基因。 4.一种重组微生物细胞， 其特征在于， 所述重组细胞携带权利要求2所述的编码基因或 者表达权利要求1所述的杀灭肿瘤 细胞的多肽。 5.权利要求1所述的多肽在制备杀灭肿瘤细胞的产品和多肽偶联药物中的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤 细胞为人胰腺癌细胞和人非小细胞肺癌细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114133429 B 2一种杀灭肿瘤细胞的多肽及其应用 技术领域 [0001]本发明属于分子生物学技 术领域， 具体涉及一种杀灭肿瘤 细胞的多肽 及其应用。 背景技术 [0002]世界卫生组织国际癌 症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌 症负担数据。 预 估了全球185个国家36种癌症类型的最新发病率、 死亡率情况， 以及癌症发展趋势。 这项最 新预估数据显示， 2020年全球新发癌症病例1929万例， 其中男性1006万例， 女性923万例； 2020年全球癌症死亡病例996万例， 其中男性553万例， 女性443万例。 全球乳腺癌新发病例 高达226万例， 超过了肺癌的220万例， 乳腺癌取代肺癌， 成为全球第一大癌。 2020年中国新 发癌症病例457万例， 其中男 性248万例， 女性209万例， 2020年中国癌症死亡病例300万例， 其中男性182万例， 女性1 18万例。 [0003]癌症新发人数前十的国家分别是： 中国457万， 美国228万， 印度132万， 日本103万， 德国63万， 巴西59万， 俄罗斯59万， 法国47万， 英国46万， 意大利42万。 2020年全球新发癌症 病例1929 万例， 其中中国新发癌症 457万人， 占全球23.7％， 由于中国是世界第一人口大国， 癌症新发人 数远超世界其 他国家。 [0004]目前肿瘤的治疗方法有很多， 最主要的是以下几种： (一)手术治疗； (二)化药治 疗； (三)放射治疗； (四)靶向疗法； (五)免疫疗法； (六)疫苗等。 (七)介入治疗手术、 化疗和 放疗， 并称为癌症的3大治疗手段。 [0005]大部分手术治疗需选择在癌症发病早期或中期， 应用收到局限， 并且术后生存质 量大幅下降。 癌症患者大多数免疫力下降严重， 通过免疫力与疫苗途径治疗癌症的疗效不 稳定。 放射治疗副作用巨大， 患者治疗后生存质量降到最低， 身体情况极差。 化药治疗、 靶向 疗法、 介入治疗中一般用药核心多为基础化药(紫杉醇、 多柔比星、 吉西他滨、 顺铂类药物 等。 )， 药物进入 人体后不能自然降解， 需要长时间通过尿液、 粪便、 肾脏等代谢出体外， 药物 在肿瘤组织 起效时间远 远小于药物分布在体内全身发生副作用的时间。 [0006]例如化药注射液说 明书中标注： 紫杉醇清除时间： 120小时(5 天)， 平均71％通过粪 便排出， 14％通过尿液排出； 多柔比星清除时间： 7天内粪便与胆汁排出40％ ‑50％药物， 肾 脏排出量较少， 5天 内尿液排出5 ‑10％药物； 吉西他滨清除时间： 7天后99％经尿液排出， 1％ 经粪便排出； 奥沙利铂清除时间： 大多数在2天内清除， 但第5天时有54％随尿液排出， 不到 3％随粪便排出。 此类化疗药物全部都存在治疗中发生耐药性情况报道。 [0007]近日， ADC、 PDC药物研究、 开发非常广泛。 药物通过亲和力较高的受体结构靶 向进 入肿瘤细胞， 药物中Linker结构在肿 瘤细胞中特定条件下断开释放有效载荷， 杀灭肿瘤细 胞。 由于有效载荷结构多使用紫杉 醇、 吉西他滨等药效比较好的化疗 药物， 但靶向杀灭肿瘤 细胞后， 由于在人体驻留时间较长， 化疗药物还是会扩散到全身。 虽然靶向药物用量有所减 少， 但患者承受的副作用仍然存在。 [0008]现有主要治疗药物中缺乏一种既药效明确， 也可以在人体内适当时间自然降解的 药物， 对肿瘤组织强力杀伤后， 对人体产生的副作用小， 几乎不产生影响。说　明　书 1/9 页 3 CN 114133429 B 3