(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111300904.2 (22)申请日 2021.11.04 (71)申请人 江西师范大学 地址 330022 江西省南昌市紫阳 大道99号 (72)发明人 刘建超　肖霄　 (74)专利代理 机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 代理人 陈嘉毅 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/02(2006.01) (54)发明名称 一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应 用 (57)摘要 本发明公开了一种氧化吲哚类化合物及其 制备方法和应用， 所述氧化吲哚类化合物结构式 如下： 其中， 其中， R1和R3 独立地选自氢、 C1～C5的烷基或卤素； R2选自C1 ～C5的烷基或苄基； R4选自酰基； R5选自苯基、 取 代苯基或C1～C5的烷基。 所述氧化吲哚类化合物 同时含有吲哚嗪和氧化吲哚， 可 兼具吲哚嗪和氧 化吲哚的生物活性， 具有广泛的应用前景。 所述 制备方法以廉价易得的甲基丙烯酰胺类化合物 和炔丙基吡啶类化合物作为原料， 一步合成多取代的氧化吲哚类化合物， 具有无需外加配体， 反 应步骤经济， 底物普适性好， 官能团兼容性强， 可 用于放大至克级反应等优点。 权利要求书1页 说明书14页 附图1页 CN 114105978 A 2022.03.01 CN 114105978 A 1.一种氧化吲哚类化 合物， 其特 征在于， 结构式如下： 其中， R1和R3独立地选自氢、 C1～C 5的烷基或卤素； R2选自C1～C 5的烷基或苄基； R4选自酰基； R5选自苯基、 取代苯基或C1～C 5的烷基。 2.根据权利要求1所述氧化吲哚类化 合物， 其特 征在于， R1和R3独立地选自氢或甲基。 3.根据权利要 求1所述氧化吲哚类化合物， 其特征在于， R4选自乙酰基、 特戊酰基或苯甲 酰基。 4.根据权利要求1所述氧化吲哚类化合物， 其特征在于， R5选自苯基、 对甲氧基苯基、 对 乙基苯基、 对氟苯基或正 丁基。 5.根据权利要求1～4任一所述氧化吲哚类化合物的制备方法， 其特征在于， 包括如下 步骤： 将甲基丙烯酰胺类化合物、 炔丙基吡啶类化合物、 钯盐催化剂、 碱和有机溶剂混合， 在 惰性气氛下， 70～90℃下搅拌反应4～12h， 后处理， 所得即为含有吲哚嗪的氧化吲哚类化合 物。 6.根据权利要求5所述氧化吲哚类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述有机溶剂选自 1,4‑二氧六环、 乙腈、 甲苯、 四氢呋喃、 N,N ‑二甲基甲酰胺、 1,2 ‑二氯乙烷中的一种或多种。 7.根据权利要求5所述氧化吲哚类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述钯盐催化剂与 甲基丙烯酰胺类化 合物的摩尔比为(0.02 ～0.2):1。 8.根据权利要求5所述氧化吲哚类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述碱与甲基丙烯 酰胺类化 合物的摩尔比为(1～3):1。 9.根据权利要求5所述氧化吲哚类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述甲基丙烯酰胺 与炔丙基吡啶的摩尔比为1:(1～ 2)。 10.权利要求1～4任一所述氧化吲哚类化 合物在制备 药物分子骨架材 料中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114105978 A 2一种氧化吲哚类化合物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及化学合成和医药技术领域， 更具体地， 涉及一种氧化吲哚类化合物及 其制备方法和应用。 背景技术 [0002]氧化吲哚是一种广泛存在于天然产物和药物分子中的杂环骨架结构， 许多含有氧 化吲哚结构的化合物都具有良好生物活性和重要的药物价值。 例如， 以氧化吲哚酮为母核 的天然钩藤生物碱具有抗高血压、 血管舒张、 抗抑郁、 抗癫痫以及抗肿瘤活性 (J.Ethnophar macol,2010,130:127 ‑133； Food.Chem.Toxicol,2007,45:2206 ‑2218)。 含有 氧化吲哚酮的药物分子舒尼替尼被有效用于治疗胃肠道间质瘤和转移性肾细胞癌(J  Med  Chem,2003,46:1116 ‑1119)。 中国发明专利CN108047 119A公开了一种3 ‑氟烯基氧化吲哚 ‑3‑ 三氟甲基氧化吲哚化合物， 该化合物具有优良的抑制 乳腺癌细胞生长的效果， 可用于治疗 乳腺癌疾病的药物中， 为临床上治疗乳腺癌提供可能， 但该化合物仅具有氧化吲哚， 存在仅 具有抗癌活性的问题， 进而限制了它的应用。 因此， 有必 要提供一种活性丰富的氧化吲哚类 化合物。 发明内容 [0003]本发明的首要目的是克服上述现有氧化吲哚类化合物仅具有抗癌活性的问题， 提 供一种氧化吲哚类化合物， 该化合物同时具有氧化吲哚和吲哚嗪， 具有抗癌活性和 抗菌活 性。 [0004]本发明的另一目的是提供一种氧化吲哚类化 合物的制备 方法。 [0005]本发明的进一 步目的是提供 所述氧化吲哚类化 合物的应用。 [0006]本发明的上述目的通过以下技 术方案实现： [0007]一种氧化吲哚类化 合物， 结构式如下： [0008] [0009]其中， R1和R3独立地选自氢、 C1～C 5的烷基或卤素； [0010]R2选自C1～C 5的烷基或苄基； [0011]R4选自酰基； [0012]R5选自苯基、 取代苯基或C1～C 5的烷基。 [0013]优选地， R1和R3独立地选自氢或甲基。说　明　书 1/14 页 3 CN 114105978 A 3