(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111425777.9 (22)申请日 2021.11.26 (71)申请人 暨南大学附属第一医院 （广州华侨 医院） 地址 510000 广东省广州市黄埔大道西613 号 (72)发明人 赵建夫　陈填烽　陈敏锋　陈文慧　 刘婷　全强　蓝丹　孙智婷　张焱　 聂诗情　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 代理人 杨丽爽 (51)Int.Cl. A61K 38/22(2006.01) A61K 39/395(2006.01)A61K 45/06(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/375(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61K 31/506(2006.01) (54)发明名称 一种治疗巨块型肝癌的联合药物组合物及 其在制备治 疗巨块型肝癌药物中的应用 (57)摘要 本发明属于医药 组合技术领域， 尤其涉及一 种治疗巨块型肝癌的联合药物组合物及其在制 备治疗巨块型肝癌药物中的应用。 本发明提供了 一种治疗巨块型肝癌的联合药物组合物， 包括： 胸腺法新、 维生素C、 抗PD ‑1抗体、 阿帕替尼和替 吉奥。 本申请提供了一种治疗巨块型肝癌联合用 药物及其在制备治疗巨块型肝癌药物中的应用， 在不进行TACE术及常规放、 化疗的前提下， 有效 地减小肝脏部位肿瘤的体积， 可显著抑制肝肿瘤 的生长， 缓解病人的病情， 甚至逆转肝内转移灶、 血清胸苷激酶含量和甲胎蛋白的含量恢复到正 常范围内， 且没有引起肝功能及骨髓功能异常， 毒副作用和不良事 件。 权利要求书1页 说明书8页 附图4页 CN 113893332 A 2022.01.07 CN 113893332 A 1.一种治疗巨块型肝癌的联合药物组合物， 其特 征在于， 包括： 胸腺法新、 维生素C、 P D‑1/PD‑L1抑制剂、 阿帕替尼和替吉奥。 2.根据权利要求1所述的联合药物组合物， 其特征在于， 所述PD ‑1/PD‑L1抑制剂选自抗 PD‑1抗体、 抗P D‑L1抗体、 抗P D‑1/PD‑L1小分子抑制剂中的一种或两种以上。 3.根据权利要求1所述的联合药物组合物， 其特征在于， 所述联合药物 组合物的剂型为 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 散剂、 贴剂、 混悬剂、 糖浆剂、 口服液、 注 射剂、 栓剂或它们的任意形式 组合。 4.权利要求1～3任意一项所述联合药物组合物在制备治疗巨块型肝癌药物中的应用 或在向巨块型肝癌 患者施用有效量联合药物组合物进行处 理中的应用。 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述胸腺 法新的用量 为1～2mg/次/天； 所述维生素C的用量 为2500～3500mg， 每日注射 一次； 所述PD‑1/PD‑L1抑制剂的用量 为150～210mg每次， 每三周注射 一次； 所述阿帕替尼的用量 为0.25g/片/次， 每天服用一到 两次； 所述替吉奥的用量 为20mg/片/次， 每天服用两 到三次， 每服用14天停7天。 6.一种巨块型肝癌的联合用药物， 其特征在于， 包括： 权利要求1或2所述的联合药物 组 合物和药 学上可接受的辅料。 7.根据权利要求6所述的联合用药物， 其特征在于， 所述巨块型肝癌的联合用药物的剂 型为片剂、 胶 囊剂、 颗粒剂、 散剂、 贴剂、 混悬剂、 糖浆剂、 口服液、 注 射剂、 栓剂或它们的任意 形式组合。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113893332 A 2一种治疗巨块型肝癌的联合药物组合物及其在制备治疗巨块 型肝癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 尤其涉及一种治疗巨块型肝癌的联合药物组合物及其 在制备治疗巨块型肝癌药物中的应用。 背景技术 [0002]原发性肝癌是我国发病率居第四的恶性肿瘤， 一半患者确诊时属于中晚期， 预后 较差， 平均生存期较短。 根据影像学结果， 巨块型肝癌是指肿瘤直径≥5cm的一种特殊类型 的肝癌， 由于瘤体巨大， 位置常靠近肝门等重要区域， 压迫和侵犯肝内外大血管， 造成手术 困难； 同时， 手术切除范围大， 术后并发肝功能不全风险较高。 因此， 如何选择合理的治疗方 案， 是亟需解决的临床问题。 [0003]联合治疗新策略是解决这一问题的有效方法。 新型的联合用药与常规肿瘤治疗联 合或替代传统疗法来重新启动机体正常的抗肿瘤 免疫反应， 从而特异、 持续的识别并清除 全身肿瘤细胞， 最终阻止肿瘤转移与复发。 因此， 合理设计多模态免疫治疗策略， 有望实现 更高效的肿瘤治疗效果。 发明内容 [0004]基于此， 本申请提供了一种治疗巨块型肝癌的联合药物组合物及其在制备治疗巨 块型肝癌药物中的应用， 在不进 行TACE术前提下， 有效地减小肝脏部位肿瘤的体积， 可显著 抑制肝肿瘤的生长， 缓解病人的病情， 甚至逆转肝内转移灶、 血清胸苷激酶含量和甲胎蛋白 的含量恢复到正常范围内， 且没有引起 肝功能及 骨髓功能异常， 毒副作用和不良事 件。 [0005]本申请第一方面提供了一种治疗巨块型肝癌的联合药物组合物， 包括： 胸腺法新、 维生素C、 P D‑1/PD‑L1抑制剂、 阿帕替尼和替吉奥。 [0006]具体的， 所述胸腺法新、 所述维生素C、 所述PD ‑1/PD‑L1抑制剂、 所述阿帕替尼和所 述替吉奥的用量均为有效治疗剂量。 [0007]另一实施例中， 所述PD ‑1/PD‑L1抑制剂选自抗PD ‑1抗体、 抗PD ‑L1抗体、 抗PD ‑1/ PD‑L1小分子抑制剂中的一种或两种以上。 [0008]具体的， 所述P D‑1/PD‑L1抑制剂选自抗P D‑1抗体。 [0009]具体的， 胸腺 法新是由28个氨基酸组成的多肽， 可提高机体的免疫应答。 [0010]本申请第二方面公开了所述联合药物组合物在制备治疗巨块型肝癌药物中的应 用或在向巨块型肝癌 患者施用有效量联合药物组合物进行处 理中的应用。 [0011]另一实施例中， 所述联合药物组合物， 包括： [0012]所述胸腺 法新的用量 为1‑2mg/次/天； [0013]所述维生素C的用量 为2500‑3500mg， 每日注射 一次； [0014]所述PD‑1/PD‑L1抑制剂的用量 为150‑210mg每次， 每三周注射 一次； [0015]所述阿帕替尼的用量 为0.25g/次， 每天服用一到 两次；说　明　书 1/8 页 3 CN 113893332 A 3