(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111373214.X (22)申请日 2021.11.19 (71)申请人 北京东方百泰生物科技股份有限公 司 地址 100176 北京市大兴区经济技 术开发 区荣京东 街2号1幢40 6室 (72)发明人 白义　 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61K 31/517(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) (54)发明名称 一种治疗癌症的联合用药组合物及其应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药领域， 具体提供了一种 治疗癌症的联合用药组合物， 包括替尼类药物和 以VEGFR‑2为靶点的抗VEGFR ‑2单克隆抗体。 本发 明通过将替尼类药物与抗VEGF R‑2单克隆抗体药 物联合应用， 不仅用药安全性较高， 而且有效提 高治疗应答持续时间， 延长癌症患者的无进展生 存期和总生存期， 改善患者的健康状况和生存质 量， 该联合用药组合物能够用于治疗非小细胞肺 癌、 神经胶质 瘤、 结直肠癌、 肝癌、 HER2阴性的转 移性乳腺癌、 转移性胃腺癌、 转移性黑色素瘤、 转 移性肾细胞癌等多种癌症， 尤其是能够有效用于 治疗非小细胞肺癌。 权利要求书1页 说明书12页 序列表3页 附图3页 CN 113952451 A 2022.01.21 CN 113952451 A 1.一种治疗癌症的联合用药组合物， 其特征在于， 包括替尼类药物和以VEGFR ‑2为靶点 的抗VEGFR ‑2单克隆抗体。 2.如权利要求1所述的联合用药组合物， 其特征在于， 所述替尼类药物包括吉非替尼或 厄洛替尼。 3.如权利要求1所述的联合用药组合物， 其特征在于， 所述抗VEGFR ‑2单克隆抗体包括 雷莫芦单抗、 抗体N ‑1、 抗体N‑2或抗体N ‑3。 4.如权利要求1所述的联合用药组合物， 其特征在于， 所述替尼类药物和所述VEGFR ‑2 单克隆抗体的给 药方式包括同时、 并行、 序贯、 连续、 交替或分开施用； 优选的， 所述给 药方式为序贯。 5.如权利要求1 ‑4任一项所述的联合用药组合物， 其特征在于， 所述替尼类药物为口 服， 所述抗VEGFR‑2单克隆抗体为静脉输注。 6.如权利要求2所述的联合用药组合物， 所述替尼类药物为吉非替尼， 所述吉非替尼以 200‑280mg剂量每天给 药一次； 优选的， 所述吉非替尼以25 0mg剂量每天给 药一次。 7.如权利要求2所述的联合用药组合物， 所述替尼类药物为厄洛替尼， 所述厄洛替尼以 10‑180mg剂量每天给 药一次； 优选的， 所述厄洛替尼以15 0mg剂量每天给 药一次。 8.如权利要求3所述的联合用药组合物， 其特征在于， 所述抗VEGFR ‑2单克隆抗体为抗 体N‑3， 所述抗体N ‑3包括如SEQ  ID No:3所示的轻链可变区和如SEQ  ID No:4所示的重链可 变区。 9.如权利要求7所述的联合用药组合物， 其特征在于， 所述抗体N ‑3以10‑18mg/kg剂量 每3周给药一次； 优选的， 所述 抗体N‑3以12mg/kg剂量每3周给 药一次； 优选的， 所述 抗体N‑3以16mg/kg剂量每3周给 药一次。 10.权利要求1所述的联合用药组合物在制备治疗癌症药物中的应用； 优选的， 所述癌 症包括非小细胞肺癌、 神经胶质瘤、 结直肠癌、 肝癌、 HER2阴性的转移 性乳腺癌、 转移 性胃腺 癌、 转移性 黑色素瘤、 转移性肾细胞癌； 优选的， 所述癌症为非小细胞肺癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113952451 A 2一种治疗癌症的联合用药组合物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药技术领域， 特别涉及 一种治疗癌症的联合用药组合物及 其应 用。 背景技术 [0002]肿瘤已经成为一种常见疾病， 严重威胁人民的健康和生活， 对社会带来了严重危 害。 目前抗肿瘤药物研究呈现出多元化发展的趋势。 血管生成是肿瘤生长的关键过程， 而 VEGF‑VEGFR信号系统则是肿瘤血管生成的关键信号通路。 以  VEGF/VEGFR为靶点， 通过抑制 肿瘤血管生成达到抑制肿瘤的目的， 已经成为抗肿瘤研究中一个重要的领域。 研究表明血 管内皮细胞生长因子受体(VEGFR ‑2) 是导致肿 瘤发生、 发展和转移恶化的关键因素， 研发 VEGFR‑2靶点药物成为抗肿瘤 治疗的热点， 为临床提供了一种全新的治疗选择。 2014年4月， FDA批准礼来公司的Ramucirumab(商品名： Cyramza， 中文名： 雷莫芦单抗)用于晚期胃癌或 胃食管连接部腺癌的治疗， 是到目前为止全球 唯一一款已上市 的抗 VEGFR‑2单克隆抗体。 目前， 国内大多数以VEGFR ‑2为靶点的单抗药物均在研发阶段， 例如现有专利申请号为 CN201710130518.0公开了一种改进的抗  VEGFR‑2单克隆抗体， 该专利已获得临床批件， 目 前处于临床阶段， 已显示出抗肿瘤效果。 [0003]同样的， 替尼类抗肿瘤药物是一类新型生物靶向治疗肿瘤药物， 例如吉非替尼 又 名易瑞沙， 是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR ‑TKI)， 可选择性抑制 表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性， 进而抑制肿瘤的生长、 转移和血管生成并增加肿瘤细 胞的凋亡， 适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移 性非小细胞肺 癌(NSCLC)； 此外， 厄洛替尼(商品名： 英文： )单药适用于表皮生长因子 受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗， 包 括一线治疗、 维持治疗， 或既往接受过至少一次化疗进 展后的二线及以上治疗。 [0004]目前， 针对抗VEGFR ‑2单克隆抗体和替尼类药物的研发均是以单药形式用于治疗 肿瘤， 目前并未公开单药与其他药物联合应用的效果， 也尚未有联合应用药物获批上市的 情况， 抗体药物的联合应用是目前抗体药物临床 研究的热点方向， 通过抗VE GFR‑2单克隆抗 体和替尼类药物的联合应用提高单药治疗的药效， 同时为了尽快满足肿瘤患者的治疗需 求， 亟待开发具有临床价 值的抗VEGFR ‑2单克隆抗体和替尼类药物的联合应用。 发明内容 [0005]为了解决现有技术中还没有针对抗VEGFR ‑2单克隆抗体和替尼类药物的联合应用 获批上市的情况， 为了尽快提高抗体药物研发进展， 满足国内外癌症患者的需求， 本发明公 开了一种抗VEGFR ‑2单克隆抗体和替尼类药物治疗癌症的联合用药组合物及其应用。 [0006]本发明具体技 术方案如下： [0007]本发明提供了一种治疗癌 症的联合用药组合物， 包括替尼类药物和以  VEGFR‑2为 靶点的抗VEGFR ‑2单克隆抗体。说　明　书 1/12 页 3 CN 113952451 A 3