(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111396056.X (22)申请日 2021.11.23 (71)申请人 郑州大学第一附属医院 地址 450052 河南省郑州市二七区建 设东 路50号 申请人 山东新时代药业有限公司 (72)发明人 孙浩　樊锐太　刘俊启　常宇　 于吉峰　 (51)Int.Cl. A61K 9/51(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种注射用多烯紫杉醇及其制备方法 (57)摘要 本发明属于药物制剂技术领域， 具体涉及一 种注射用多烯 紫杉醇及其制备方法。 本发明利用 药物载体以自组装的方式将烯紫杉醇包封于内 部形成粒径为50 ‑350nm的纳米微球中间体， 提高 了稳定性， 有利于进一步制备成注射剂， 通过改 性果胶承 载多烯紫杉醇的方式， 并筛选改性果胶 的种类和与多烯紫杉醇的比例优化制备方法， 解 决了纳米微球稳定性低的问题， 提高了纳米微球 的包封率和载药量， 降低了有关物质的含量。 权利要求书1页 说明书10页 CN 113975246 A 2022.01.28 CN 113975246 A 1.一种注射用多烯紫杉醇， 其特征在于， 所述的注射用多烯紫杉醇为注射用多烯紫杉 醇纳米微球， 所述微球通过药物载体以自组装的方式将烯紫杉醇包封于内部形成粒径为 50‑350nm的纳米微球。 2.根据权利要求1所述的多烯紫杉醇纳米微球， 其特征在于， 所述多烯紫杉醇和药物载 体以重量计算比例为1:1 ‑8， 优选为1:2 ‑5。 3.根据权利要求1所述的多烯紫杉醇纳米微球， 其特征在于， 所述药物载体为植物多 糖， 所述植物多糖包括但不限于 淀粉、 纤维素、 多聚糖、 果胶。 4.根据权利要求3所述的多烯紫杉醇纳米微球， 其特征在于， 所述的果胶可以是 改性果 胶， 所述改性果胶 包括但不限于酯化果胶、 硅烷化果胶、 酰胺化果胶、 醚化果胶、 羟醛化果胶 中的一种， 优选为酯化 果胶。 5.根据权利要求4所述的多烯紫杉醇纳米微球， 其特征在于， 所述酯化果胶的DE≥ 50％， 优选为DE≥6 0％。 6.一种制备权利要求1所述多烯紫杉醇纳米微球的方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)将载体材料溶于30 ‑40℃缓冲溶液中， 加入适量二甲基亚砜助溶， 配制成1％ ‑5％的 溶液， 得到溶 液A； (2)向溶液A中边搅拌边缓慢加入多烯紫杉醇， 20 ‑35℃条件下反应0.5 ‑2h， 得到溶 液B； (3)将溶液B利用透析袋透析4 ‑8h， 所得袋内纳米微球真空干燥， 即得。 7.根据权利要求6所述的方法， 其特征在于， 所述缓冲溶液为甘氨酸 ‑柠檬酸缓冲溶液， pH为3.5‑4.5， 优选为pH＝ 4.0。 8.根据权利要求7所述的方法， 其特征在于， 所述多烯紫杉醇与二甲基亚砜的比例为 1g： 10‑30ml， 优选为1g： 20ml。 9.根据权利 要求6所述的方法， 其特征在于， 所述步骤(2)具体为在25 ‑30℃水浴中搅拌 回流反应1 ‑1.5h。 10.根据权利要求1所述多烯紫杉醇纳米微球， 其特征在于， 可以与药学上能够接受的 辅料制成注射剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113975246 A 2一种注射用多烯紫杉醇 及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物制剂技术领域， 涉及一种注射用多烯紫杉醇及其制 备方法， 更具 体涉及一种注射用多烯紫杉醇纳米微球及其制备 方法。 背景技术 [0002]多烯紫杉醇是在对紫杉醇结构改造过程中合成出来的紫杉醇衍生物， 为半合成紫 杉类抗肿瘤药， 其作用与紫杉醇相同， 为M期周期特异性药物， 促进小管聚合成稳定的微管 并抑制其聚解， 从而使小管 的数量显著减少， 并可破坏微管网状结构， 对晚期乳腺癌、 卵巢 癌、 非小细胞肺癌有较好的疗效。 对头颈部癌、 胰腺癌、 小细胞肺癌、 胃癌、 黑色素瘤、 软 组织 肉瘤也有一定的疗效。 [0003]中国专利CN102309444A公开了一种多烯紫杉醇注射剂药物组合， 包括微纳米多烯 紫杉醇、 吐温8 0或聚氧乙烯蓖麻油、 乙醇。 该专利是将多烯 紫杉醇进行物理粉碎， 控制粒径， 以达到提高稳定性的目的， 但是仅采用控制微纳米粒径这一种 方式以提高稳定性， 效果有 限。 [0004]中国专利CN  101889985  B公开了一种载药纳米微球， 包括内核和表层， 其内核由 可生物降解高分子材料和疏水药物多烯紫杉醇组成， 其表层由壳聚糖或其衍生物组成， 载 药纳米微球的粒径范围为50nm ‑500nm， 但是未对其包封率或载药量进行测定， 载药效果未 知。 发明内容 [0005]克服了现有技术的不足， 本发明提供了一种多烯紫杉醇纳米微球， 利用改性果胶 承载多烯紫杉醇， 并筛选改性果胶的种类和与多烯紫杉醇的比例优化制备方法， 解决了纳 米微球稳定性低的问题， 提高了纳米微球的包封率和载 药量， 降低了有关物质的含量。 [0006]具体而言， 本发明的技 术方案如下： [0007]本发明的第一个目的是提供一种多烯紫杉醇纳米微球， 所述微球通过药物载体以 自组装的方式将烯紫杉醇包封 于内部形成粒径为5 0‑350nm的纳米微球。 [0008]进一步的， 所述多烯紫杉醇纳米微球的粒径优选为10 0‑200nm。 [0009]进一步的， 所述多烯紫杉醇和药物载体以重量计算比例为1:1 ‑8， 优选为1:2 ‑5。 [0010]进一步的， 所述药物载体为 植物多糖， 包括但不限于 淀粉、 纤维素、 多聚糖、 果胶。 [0011]进一步的， 所述的果胶可以是改性果胶， 包括但不限于酯化果胶、 硅烷化果胶、 酰 胺化果胶、 醚化果胶、 羟醛化果胶中的一种， 优选为酯化 果胶。 [0012]进一步的， 所述酯化果胶的DE≥50％， 优选为DE≥60％， 更优选的为DE＝60％ ‑ 75％。 [0013]本发明的第二个目的在于提供一种制备上述多烯紫杉醇纳 米微球的方法， 包括以 下步骤： [0014](1)将载体材料溶于30 ‑40℃缓冲溶液中， 加入适量二甲基亚砜助溶， 配制成1％ ‑说　明　书 1/10 页 3 CN 113975246 A 3