(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111397885.X (22)申请日 2021.11.19 (71)申请人 安徽金源药业有限公司 地址 236600 安徽省阜阳市太和县城关镇 工业园区 (72)发明人 李舒庆　王志标　刘霞　 (74)专利代理 机构 合肥金律专利代理事务所 (普通合伙) 34184 代理人 杨霞 (51)Int.Cl. A61K 9/52(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/04(2006.01) A61K 31/7048(2006.01)A61K 36/258(2006.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 19/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 39/06(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 一种淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种淫羊藿苷缓释纳米胶囊 的制备方法， 包括： 以异氰酸丙基三乙氧基硅烷 为改性剂对中空介孔二氧化硅纳米粒进行改性 得到修饰的中空介孔二氧化硅纳米粒， 与β ‑环 糊精进行反应， 将产物与淫羊藿苷、 乙醇水溶液 混匀， 超声8 ‑15h后离心、 醇洗、 干燥得到淫羊藿 苷微球； 将淫羊藿苷微球、 淫羊藿苷、 橙皮苷、 人 参皂甙与十二烷基硫酸钠混合， 在30 ‑35℃下搅 匀， 加入海藻酸钠水溶液和葡甘聚糖水溶液， 在 30‑40℃下搅匀， 加入壳聚糖水溶液和纳米二氧 化硅无水乙醇分散液， 在30 ‑40℃下搅匀， 加戊二 醛固化， 干燥。 本发明提出的制备方法过程简单， 得到的胶囊粒径分布均匀， 淫羊藿苷溶解性好， 生物利用度高， 缓释性能优异。 权利要求书1页 说明书5页 CN 114224873 A 2022.03.25 CN 114224873 A 1.一种淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1、 以异氰酸丙基三乙氧基硅烷为改性剂对中空介孔二氧化硅纳米粒进行改性得到修 饰的中空介孔 二氧化硅纳米粒； S2、 将修饰的中空介孔 二氧化硅纳米粒与β ‑环糊精进行反应得到改性 二氧化硅； S3、 将改性二氧化硅、 淫羊藿苷与乙醇水溶液混合均匀， 超声8 ‑15h后离心、 醇洗、 干燥 得到淫羊藿苷微球； S4、 将淫羊藿苷微球、 淫羊藿苷、 橙皮苷、 人参皂甙与十二烷基硫酸钠混合， 在30 ‑35℃ 下搅拌均匀， 加入海藻酸钠水溶液和葡甘聚糖水溶液， 在30 ‑40℃下搅拌均匀， 加入壳聚糖 水溶液和纳米二氧化硅无水乙醇分散液， 在30 ‑40℃下继续搅拌至均匀， 加戊二醛固化， 干 燥得到所述淫羊藿苷缓释纳米胶囊。 2.根据权利要求1所述淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备方法， 其特征在于， S1具体包括以 下步骤： 将中空介孔二氧化硅纳米粒与无水乙醇混合均匀， 加入异氰酸丙基三乙氧基硅烷， 在70‑78℃下避光搅拌15 ‑20h， 过滤、 干燥得到修饰的中空介孔 二氧化硅纳米粒。 3.根据权利要求1或2所述淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备方法， 其特征在于， 所述中空 介孔二氧化硅纳米粒、 异氰酸丙基三乙氧基硅烷的重量比为6 ‑10： 20‑25。 4.根据权利要求1 ‑3中任一项所述淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备方法， 其特征在于， S2 的具体过程包括以下步骤： 将β ‑环糊精与D MF混合， 升温至70 ‑85℃， 加入修饰的中空介孔二 氧化硅纳米粒， 在氮气保护、 70 ‑85℃的条件 下反应5‑10h， 反应结束后离心分离、 洗涤、 干燥 得到改性 二氧化硅 。 5.根据权利要求1 ‑4中任一项所述淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备方法， 其特征在于， 所 述β‑环糊精与修饰的中空介孔 二氧化硅纳米粒的重量比为3 ‑6： 1。 6.根据权利要求1 ‑5中任一项所述淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备方法， 其特征在于， 在 S3中， 所述改性 二氧化硅、 淫羊藿苷的重量比为1： 1 ‑6。 7.根据权利要求1 ‑6中任一项所述淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备方法， 其特征在于， 在 S4中， 所述淫羊藿苷微球、 淫羊藿苷、 橙皮苷、 人参皂甙的重量比为5 ‑15： 3‑9： 1‑8： 2‑10。 8.根据权利要求1 ‑7中任一项所述淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备方法， 其特征在于， 在 S4中， 所用海藻酸钠、 葡甘聚糖、 壳聚糖、 纳米二氧化硅的重量分别为淫羊藿苷微球重量的 0.5‑0.8倍、 0.1 ‑0.3倍、 0.2 ‑1倍、 0.1‑0.4倍。 9.根据权利要求1 ‑8中任一项所述淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备方法， 其特征在于， 所 述中空介孔 二氧化硅纳米粒 粒径为400‑600nm。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114224873 A 2一种淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及中药技 术领域， 尤其涉及一种淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备 方法。 背景技术 [0002]淫羊藿苷是从淫羊藿中提取的有效活性成分， 其是一种黄酮苷类化合物， 具有抗 肿瘤、 促进骨细胞增殖和分化、 调节机体免疫、 抗衰老等药理学活性， 近年来吸引了 国内外 众多学者的关注。 现有技术中已公开了多种淫羊藿苷制剂， 但是， 淫羊藿苷难溶于水， 现有 的产品存在口服吸 收性差、 生物利用度低等 缺陷， 限制了其应用。 发明内容 [0003]基于背景技术存在的技术问题， 本发明提出了一种淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备 方法， 其过程简单， 得到的纳米胶囊粒径分布均匀， 改变了淫羊藿苷的溶解性， 提高了其生 物利用度， 同时释放时间长， 缓释性能优异。 [0004]本发明提出的一种淫羊藿苷缓释纳米胶囊的制备 方法， 包括以下步骤： [0005]S1、 以异氰酸丙基三乙氧基硅烷为改性剂对中空介孔二氧化硅纳 米粒进行改性得 到修饰的中空介孔 二氧化硅纳米粒； [0006]S2、 将修饰的中空介孔 二氧化硅纳米粒与β ‑环糊精进行反应得到改性 二氧化硅； [0007]S3、 将改性二氧化硅、 淫羊藿苷与乙醇水溶液混合均匀， 超声8 ‑15h后离心、 醇洗、 干燥得到淫羊藿苷微球； [0008]S4、 将淫羊藿苷微球、 淫羊藿苷、 橙皮苷、 人参皂甙与十二烷基硫酸钠混合， 在30 ‑ 35℃下搅拌均匀， 加入海藻酸钠水溶液和葡甘聚糖水溶液， 在30 ‑40℃下搅拌均匀， 加入壳 聚糖水溶液和纳米二氧化硅无水乙醇分散液， 在30 ‑40℃下继续搅拌至均匀， 加戊二醛固 化， 干燥得到所述淫羊藿苷缓释纳米胶囊。 [0009]优选地， S1具体包括以下步骤： 将中空介孔二氧化硅纳 米粒与无水乙醇混合均匀， 加入异氰酸丙基三乙氧基硅烷， 在70 ‑78℃下避光搅拌15 ‑20h， 过滤、 干燥得到修饰的中空 介孔二氧化硅纳米粒。 [0010]优选地， 所述中空介孔二氧化硅纳米粒、 异氰酸丙基三乙氧基硅烷的重量比为6 ‑ 10： 20‑25。 [0011]优选地， S2的具体过程包括以下步骤： 将β ‑环糊精与DMF混合， 升温至70 ‑85℃， 加 入修饰的中空介孔二氧化硅纳米粒， 在氮气保护、 70 ‑85℃的条件 下反应5‑10h， 反应结束后 离心分离、 洗涤、 干燥得到改性 二氧化硅 。 [0012]优选地， 所述β ‑环糊精与修饰的中空介孔 二氧化硅纳米粒的重量比为3 ‑6： 1。 [0013]优选地， 在S3中， 所述改性 二氧化硅、 淫羊藿苷的重量比为1： 1 ‑6。 [0014]优选地， 在S4中， 所述淫羊藿苷微球、 淫羊藿苷、 橙皮苷、 人参皂甙的重量比为5 ‑ 15： 3‑9： 1‑8： 2‑10。 [0015]优选地， 在S 4中， 所用海藻酸钠、 葡甘聚糖、 壳聚糖、 纳米二氧化硅的重量分别为淫说　明　书 1/5 页 3 CN 114224873 A 3