(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111421823.8 (22)申请日 2021.11.26 (71)申请人 解慧勇 地址 134000 吉林省通 化市东昌区光复路 397幢3-1-2号 （教师新村） (72)发明人 解慧勇　 (74)专利代理 机构 北京恒和顿知识产权代理有 限公司 1 1014 代理人 王文成 (51)Int.Cl. A61K 36/258(2006.01) A61K 9/107(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61K 47/44(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳、 制 备方法及应用 (57)摘要 本发明属于外用治疗黑色素瘤的药物技术 领域， 公开了一种用于治疗黑色素瘤的黑人参纳 米乳、 制备方法及应用， 利用超纯水进行黑人参 膏的制备； 取油相、 乳化剂和助乳化剂于钳口瓶 中， 搅拌； 加入黑人参膏溶液， 搅拌； 使用超高压 均质机进行均质， 使药品达到 溶解平衡， 即得。 本 发明在黑参组成及活性研究的基础上， 将本产品 做成黑参纳米乳制剂， 使药物达到缓释的目的， 并建立恶性黑色素瘤小鼠模型， 利用相应的研究 成果进行有效成分的新药、 新型功能食品研发工 作， 以控制产品内在质量， 为产品使用的有效、 合 理、 安全提供理论基础。 本发明制得的黑人参纳 米乳测得Rg3含量为84.25μg/mL， Rg5含量为 22.75μg/mL， 大 大提升抗癌效果。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 114010671 A 2022.02.08 CN 114010671 A 1.一种用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳制备方法， 其特征在于， 所述用于治疗黑色 素瘤的黑人参纳米乳制备 方法包括： 将油相、 乳化剂、 助乳化剂、 黑参原液、 凝胶基质在室温条件下搅拌24h， 直至混匀， 放置 4℃保存。 2.如权利要求2所述用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳制备方法， 其特征在于， 所述油 相为辛癸酸甘油酯 MCT， 所述乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油EL35， 所述助乳化剂为辛酸癸酸聚乙 二醇甘油酯， 所述凝胶基质为 卡波姆。 3.如权利要求1所述用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳制备方法， 其特征在于， 所述用 于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳制备 方法包括以下步骤： 步骤一， 利用超纯 水进行黑人参膏的制备； 步骤二， 取油相、 乳化剂和助乳化剂于钳口瓶中， 搅拌； 步骤三， 加入黑人参膏溶 液， 搅拌； 步骤四， 使用超高压均质机进行均质， 使药品达 到溶解平衡， 即得。 4.如权利要求3所述用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳制备方法， 其特征在于， 步骤二 中， 所述油相为0.2mL， 所述乳化剂为0.48mL， 所述助乳化剂为0.32mL。 5.如权利要求3所述用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳制备方法， 其特征在于， 步骤二 中， 所述搅拌时间为3 0min。 6.如权利要求3所述用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳制备方法， 其特征在于， 步骤三 中， 所述黑人参膏溶 液为9mL， 浓度25mg/mL。 7.如权利要求3所述用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳制备方法， 其特征在于， 步骤三 中， 所述搅拌条件为： 20 0rpm， 室温条件下搅拌24h 。 8.如权利要求3所述用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳制备方法， 其特征在于， 步骤四 中， 所述均质的方法为： 采用高压均质机均质在20 0兆帕以上压力进行均质。 9.一种应用如权利要求1～8任意一项所述用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳制备方 法制备得到的用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳 。 10.一种如权利要求9所述用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳在制备用于治疗黑色素 瘤的黑人参纳米乳 定向传递的药物载体上的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114010671 A 2一种用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳、 制备方 法及应用 技术领域 [0001]本发明属于外用治疗黑色素瘤的药物技术领域， 尤其涉及一种用于治疗黑色素瘤 的黑人参纳米乳、 制备 方法及应用。 背景技术 [0002]目前， 恶性黑色素瘤又称黑色素瘤， 是由分布于基质的黑色素细胞恶化而成， 多数 由正常的痣和色素斑演变形成， 多发于皮肤。 黑色素瘤的常见病理类型包含4种类型： 浅表 扩散型、 结节型、 恶性雀斑样型和肢端雀斑样黑色素瘤型。 约90％黑色素瘤在早期经外科手 术切除后都能治愈， 一旦发展成迅速生长期， 就会变得十分棘手， 治疗效果不理想。 与其它 恶性肿瘤相比， 黑色素瘤增长更 快， 死亡率更高且生存时间更短。 [0003]肿瘤转移是大多数癌症相关死亡的主要原因。 恶性黑色素瘤是一种严重的癌症， 转移到身体的其他部位， 包括肺、 肝、 脑、 骨或淋巴结。 目前使用的癌症治疗是无效的， 具有 高度的毒性和病人死亡率。 黑色素瘤是一种严重的癌症， 其诊断率在过去30年里一直在上 升。 黑色素瘤导致大多数皮肤癌相关的死亡， 因为转移到身体的其他部位， 如淋巴结、 肺、 肝、 脑或骨头。 尽管转移性恶性黑色素瘤通常在早期阶段就可以治愈， 但它是一种极具侵袭 性的癌症， 目前还没有可 行的治疗方法。 [0004]生物免疫治疗， 对于晚期黑色素， 生存期短， 目前还没有特别有效的治疗手段， 一 般采用内科治疗为主、 其他治疗手段为辅方案。 目前， 晚期黑色素瘤的治疗研究突飞猛进， 免疫生物治疗成为了研究热点。 因黑色素瘤有很强的免疫抗原性， 免疫治疗成了最有效果 的治疗途径。 抑制免疫通路的免疫治疗和细胞免疫是目前肿瘤的治疗中新兴起的治疗黑色 素瘤的手段。 [0005]单克隆抗体在黑素瘤临床研究中获得突破性进展的有细胞毒性T淋巴细胞相关抗 原4(Cytotoxic  T lymphocyte ‑associated  antigen 4， CTLA‑4)单抗、 PD ‑1(Programmed   death1)和PD ‑L1等。 易普利姆玛(Ipili mumab)是一种常见的CTLA ‑4单抗， 它是一种T细胞活 性的负性调节蛋白， 主要表达在 活化T细胞表面。 因CTLA ‑4与共刺激分子CD28结构相似， 可 在T细胞表面与B7竞争性结合， 从而阻断T细胞的免疫应答功能， 靶向单抗药物CTLA ‑4单抗 能特异性地与CTLA ‑4结合而阻断其与B7的结合， 增强T细胞活化和增生， 去除免疫抑制， 恢 复免疫功能， 进而杀死肿瘤细胞。 PD ‑1是B7/CD28家族的免疫分子受体， 包含两个功能配体， PD‑L1(B7‑H1)和PD‑L2(B7‑DC)， 当其与配体结合后可使T细胞丧失免疫功能或者死亡， 常见 的PD‑1单抗有Nivolumab(一种程序性死亡受体PD ‑1阻断剂)、 Pembrolizumab和 Pidilizumab 等。 因Ipilimumab会引起自身免疫毒性， 需要数月才能见效， 且总反应率也不 足20％， 而PD ‑1单抗不良反应较少， 故经常与其它单抗联合使用治愈黑素瘤。 FDA进一步批 准了Ipilimumab和Niv ‑olumab作为组合应用， 用于增强T细胞、 遏制肿瘤细胞、 提高抗肿瘤 应答， 成为现阶段免疫 治疗肿瘤的研究热点。 [0006]通过上述分析， 现有技 术存在的问题及缺陷为： [0007](1)目前使用的癌症治疗方法的药物对黑色素瘤是无 效的； 对于晚期黑色素瘤， 由说　明　书 1/6 页 3 CN 114010671 A 3