(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111356074.5 (22)申请日 2021.11.16 (71)申请人 山东第一医科 大学附属肿瘤医院 （山东省肿瘤防治研究院、 山 东省肿 瘤医院） 地址 250117 山东省济南市济兖路4 40号 (72)发明人 柴杰　王龙刚　韩大力　赵思薇　 (74)专利代理 机构 北京棘龙知识产权代理有限 公司 11740 代理人 耿梁 (51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61K 31/704(2006.01)A61K 31/353(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法 (57)摘要 本发明属于医药制剂技术领域， 具体涉及一 种盐酸表 柔比星注射液及其制备方法。 主要由盐 酸表柔比星、 等渗调节剂、 抗氧化剂、 D ‑山梨醇、 pH调节剂和注射用水组成。 D ‑山梨醇对盐酸表柔 比星的起到很好的增溶作用， 使盐酸表柔比星达 到所需浓度， 同时选用EGCG作为抗氧化剂， 防止 了盐酸表柔比星被氧化， 提供了一种稳定性更好 的盐酸表 柔比星注射液。 所得制剂经过灭菌后各 项指标均符合规定， 长期实验数据显示制剂稳定 性良好。 权利要求书1页 说明书7页 CN 113876704 A 2022.01.04 CN 113876704 A 1.一种盐酸表柔比星注射液， 其特征在于， 主要由盐酸表柔比星、 等渗调节剂、 抗氧化 剂、 D‑山梨醇、 pH调节剂和注射用水组成。 2.如权利要求1所述的一种盐酸表柔比星注射液， 其特征在于， 所述的抗氧化剂选自抗 坏血酸衍生物、 硫代衍 生物、 氨基酸类、 有机酸类、 酚类、 胺类中的至少一种。 3.如权利要求2所述的一种盐酸表柔比星注射液， 其特征在于， 所述的抗氧化剂选自酚 类中一种； 优选为EGCG。 4.如权利要求1所述的一种盐酸表柔比星注射液， 其特征在于， 所述的盐酸表柔比星与 抗氧化剂的重量比为1:0.85～1.0 。 5.如权利要求4所述的一种盐酸表柔比星注射液， 其特征在于， 所述的盐酸表柔比星与 抗氧化剂的重量比为1:0.9。 6.如权利要求1所述的一种盐酸表柔比星注射液， 其特征在于， 所述的盐酸表柔比星与 D‑山梨醇的重量比为1： 10～15 。 7.如权利要求6所述的一种盐酸表柔比星注射液， 其特征在于， 所述的盐酸表柔比星与 D‑山梨醇的重量比为1:12。 8.如权利要求1所述的一种盐酸表柔比星注射液， 其特征在于， 所述的pH调 节剂选为柠 檬酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。 9.如权利要求8所述的一种盐酸表柔比星注射液， 其特征在于， 所述的pH范围为4.0～ 5.0； 优选为 4.5。 10.如权利要求1 ‑9任一项权利要求所述的一种盐酸表柔比星注射液的制备方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 向配制罐中加入盐酸表柔比星、 抗氧化剂和适量的注射用水， 搅拌 后， 用pH缓冲溶液调节溶液pH至4.0～5.0， 加入D ‑山梨醇， 搅拌混合均匀， 加入等渗调节剂， 搅拌均匀， 定容， 灌封， 灭菌， 即得成品。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113876704 A 2一种盐酸表柔比星注射液及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于医药制剂技术领域， 具体涉及一种盐酸表柔比星注射液及其制备方 法。 背景技术 [0002]胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一， 在中国其发病率居各类肿瘤的首位。 早期胃癌 多无症状或仅有轻微症状。 当临床症状明显时， 病变已属晚期。 因此， 要十分警惕胃癌的早 期症状， 以免延误诊 治。 [0003]传统的胃癌的治疗方法包括手术切除治疗、 生物治疗、 化疗、 放疗和中西医结合疗 法等治疗方法。 [0004]盐酸表柔比星注射液， 适应症为用于治疗白血病、 恶性淋巴瘤、 多发性骨髓瘤、 乳 腺癌、 肺癌、 软组织肉瘤、 胃癌、 结肠直肠癌、 卵巢癌等。 [0005]本品活性成份化学名称为： (8S,10S) ‑10‑[(3’ ‑氨基‑2’， 3’， 6’ ‑三脱氧‑α‑L‑阿拉 伯吡喃糖基)氧代] ‑6， 8， 11‑三羟基‑8‑(羟乙酰基) ‑1‑甲氧基‑7， 8， 9， 10 ‑四氢并四苯 ‑5， 12‑二酮盐酸盐。 其结构式为： [0006] [0007]一方面， 盐酸表柔比星注射液性质不稳定， 见光分解， 需要进行避光保存， 同时还 需要抗氧化剂， 以防止注射液被氧化分解。 [0008]另一方面， 还需要增溶剂， 以增加活性成分在溶液中的溶剂能力， 以此能提高盐酸 表柔比星注射液的稳定性。 CN105560174A公开了15 ‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯作为药物增溶 剂应用于盐酸表柔比星注射液的配方中， 能一定地提高盐酸表柔比星注射液的活性成分的 溶解度， 以此提高盐酸表 柔比星注 射液在高温下的稳定性， 但是15 ‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯 作为一种新型的增溶剂， 价格比较昂贵， 导致生产成本显著增加， 不适于工业生产。 因此， 我 们致力于开发一种稳定性较好， 安全有效的盐酸表柔比星注射液。 发明内容 [0009]为了克服现有技术的不足， 本发明通过大量试验进行盐酸表柔比星注射液配方的 筛选和优化， 发明人在试验中意外地发现， D ‑山梨醇对盐酸表柔比星的起到很好的增溶作 用， 使盐酸表 柔比星达到所需浓度， 同时选用E GCG作为抗氧化剂， 防止了 盐酸表柔比星被氧 化， 提供了一种稳定性更好的盐酸表柔比星注射液。说　明　书 1/7 页 3 CN 113876704 A 3