(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111326066.6 (22)申请日 2021.11.10 (71)申请人 南京诺源医疗器 械有限公司 地址 210000 江苏省南京市六合区龙袍街 道南京四桥经济园府前南路18号 (72)发明人 蔡惠明　吴玉林　倪轲娜　 (74)专利代理 机构 南京新众合专利代理事务所 (普通合伙) 32534 专利代理师 王子瑜 (51)Int.Cl. A61K 49/08(2006.01) A61K 49/22(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 47/69(2017.01)A61K 47/52(2017.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种磁共振上转换荧光双模态影像探针的 制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种磁共振上转换荧光双模 态影像探针的制备方法， 包括， 利用高温热分解 法， 制备上转换荧光纳米颗粒； 结合晶核辅助外 延生长法， 在上转换荧光纳米颗粒的外表面均匀 生长一层NaGdF4， 得到具有核/壳结构的钆掺杂 上转换荧光纳米颗粒； 基于反微乳液法， 在钆掺 杂上转换荧光纳米颗粒的外表面包裹一层实心 氧化硅； 以表 面活性剂十六烷基三甲基氯化铵为 造孔剂， 在实心氧化硅的外表 面继续包裹一层介 孔氧化硅； 将聚乙烯吡咯烷酮作为保护剂， 采用 高温热水刻蚀工艺， 选择性刻蚀掉内层的实心氧 化硅， 得到具有空腔结构 的磁共振/上转换荧光 双模态影像探针。 本发明所制得的纳米探针具有 非常好的分散性、 稳定性以及生物相容性， 具有 广阔的应用前 景。 权利要求书2页 说明书10页 附图6页 CN 114470245 A 2022.05.13 CN 114470245 A 1.一种磁共 振上转换荧 光双模态影 像探针的制备 方法， 其特 征在于： 包括， 利用高温热分解法， 制备 上转换荧 光纳米颗粒； 结合晶核辅助外延生长法， 在所述上转换荧光纳米颗 粒的外表面均匀生长一层NaGdF4， 得到具有 核/壳结构的钆掺杂上转换荧 光纳米颗粒； 基于反微乳液法， 在所述钆掺杂上转换荧 光纳米颗粒的外表面包裹 一层实心氧化硅； 以表面活性剂十六烷基三甲基氯化铵为造孔剂， 在所述实心氧化硅的外表面继续包裹 一层介孔氧化硅； 将聚乙烯吡咯烷酮作为保护剂， 采用高温热水刻蚀工艺， 选择性刻蚀掉内层的实心氧 化硅， 得到具有空腔结构的磁共 振/上转换荧 光双模态影 像探针。 2.根据权利要求1所述的一种磁共振上转换荧光双模态影像探针的制备方法， 其特征 在于： 包括， 根据各种稀土 离子掺杂的比例， 称取相应的稀土 离子氯化物作为前驱体； 以氩气作为保护气， 将稀土 离子前驱体与油酸、 十八烯搅拌； 加热除水后， 加入氢 氧化钠和氟化铵的 甲醇溶液进行搅拌。 3.根据权利要求2所述的一种磁共振上转换荧光双模态影像探针的制备方法， 其特征 在于： 还包括， 甲醇除去后， 升温至280～ 290度， 进行高温热解反应1.5 h； 冷却至室温后， 离心收集样品,分散在环己烷溶 液中。 4.根据权利要求1或3所述的一种磁共振上转换荧光双模态影像探针的制备方法， 其特 征在于： 包括， 根据钆离 子的掺杂量 准确称取钆离 子的氯化物作为前驱体； 以氩气作为保护气， 将钆离 子前驱体与油酸、 十八烯搅拌； 加热除水， 加入NaYF4:Yb/Er/Tm的环己烷溶 液。 5.根据权利要求4所述的一种磁共振上转换荧光双模态影像探针的制备方法， 其特征 在于： 还包括， 加热除去环己烷后， 加入氢 氧化钠和氟化铵的 甲醇溶液进行搅拌； 甲醇除去后， 升温至26 0～270度， 进行高温热解反应1.5 h； 冷却至室温后， 离心收集样品， 分散在环己烷溶 液中。 6.根据权利要求5所述的一种磁共振上转换荧光双模态影像探针的制备方法， 其特征 在于： 包括， 基于所述反微乳液法， 以CO ‑520作为表面活性剂， 少量氨水作为催化剂； 利用注射泵将稀释后的正硅酸乙酯匀速加入到内核钆掺杂上转换发光纳米颗粒的环 己烷溶液体系中。 7.根据权利要求6所述的一种磁共振上转换荧光双模态影像探针的制备方法， 其特征 在于： 还包括， 反应36h后， 滴加甲醇破坏反微乳液体系； 离心收集样品； 分散在去离 子水中。 8.根据权利要求7所述的一种磁共振上转换荧光双模态影像探针的制备方法， 其特征权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114470245 A 2在于： 包括， 将表面活性剂CTAC作为造孔剂， 少量 三乙醇胺作为催化剂； 向外表面包裹实心介孔氧化硅的水溶液中， 逐滴加入硅源TEOS， 整个过程在80度水浴 中进行； 反应1h后， 离心收集样品， 分散在去离 子水中。 9.根据权利要求8所述的一种磁共振上转换荧光双模态影像探针的制备方法， 其特征 在于： 包括， 将高分子量的PVP作为表面保护剂； 采用高温热 水腐蚀工艺， 将 样品介孔氧化硅加入到95度热 水中， 反应3 h； 冷却至室温， 离心收集样品， 分散在去离 子水中。 10.根据权利要求9所述的一种磁共振上转换荧光双模态影像探针的制备方法， 其特征 在于： 还包括， 将所述高分子量的PVP作为保护剂， 才能选择性刻蚀掉中间的实心氧化硅层； 利用空腔介孔氧化硅结构， 达 到疏水性药物多烯紫杉醇的高效装载和缓慢可控释放。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114470245 A 3