(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111376259.2 (22)申请日 2021.11.19 (71)申请人 上海市同仁医院 地址 200336 上海市长 宁区仙霞路1 111号 (72)发明人 丘瑾　张润洁　徐敏　 (74)专利代理 机构 南京瑞弘专利商标事务所 (普通合伙) 32249 代理人 梁天彦 (51)Int.Cl. A61K 31/664(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种神经酰胺在制备抗肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种神经酰胺(正辛基神经酰 胺‑1‑磷酸(铵盐))在制备抗肿瘤药物中的应用， 属于医药技术领域。 本发明发现正辛基神经酰 胺‑1‑磷酸(铵盐)能够明显抑制宫颈癌细胞的增 殖、 EMT(上皮间质转化)和癌细胞的迁移， 为宫颈 癌的治疗提供了一种新的思路。 权利要求书1页 说明书4页 序列表2页 附图2页 CN 113925868 A 2022.01.14 CN 113925868 A 1.正辛基神经酰胺 ‑1‑磷酸(铵盐)在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于： 所述的正 辛基神经酰胺 ‑1‑磷酸(铵盐)的分子式为C26H55N2O6P， CAS为474943 ‑70‑9， 分子量为522.7， 结构式如下式1所示： 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述的正辛基神经酰胺 ‑1‑磷酸(铵盐)通 过抑制肿瘤 细胞的增殖、 迁移和上皮间质转 化抑制肿瘤。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于： 所述的正辛基神经酰胺 ‑1‑磷酸(铵盐)的 浓度为5‑50 μM， 优选为10 ‑30 μM。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于： 所述的肿瘤为宫颈癌。 5.一种抗肿瘤药物， 其特征在于： 所述的药物包含权利要求1所述的正辛基神经酰胺 ‑ 1‑磷酸(铵盐)。 6.根据权利要求5所述的药物， 其特征在于： 所述的药物还包括药学上可接受的载体， 所述的载体为缓释剂、 赋形剂、 填充剂、 粘合剂、 润湿剂、 崩解剂、 吸收促进剂、 吸附载体、 表 面活性剂或润滑剂中的任意 一种或多种。 7.根据权利要求6所述的药物， 其特征在于： 所述的药物为外用制剂、 口服制剂或注射 制剂中的任意 一种。 8.根据权利要求7 所述的药物， 其特 征在于： 所述的外用制剂为喷雾剂或气雾剂。 9.根据权利要求7所述的药物， 其特征在于： 所述的口服制剂为颗粒剂、 胶囊剂、 片剂 或 囊泡剂中的任意 一种。 10.根据权利要求7所述的药物， 其特征在于： 所述的注射制剂采用皮内、 皮下、 肌内、 局 部或静脉内注射作为给 药方式。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113925868 A 2一种神经酰胺在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种神经酰胺(正辛基神经酰胺 ‑1‑磷酸(铵 盐))在制备抗肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]宫颈癌是第四大最常见的女性恶性肿瘤， 每年导致全球超过30万人死亡， 近 99.7％的女性宫颈癌可归因于人乳头瘤病毒感染。 高危型人乳头瘤病毒(HR ‑HPV)的持续 感 染被认为是宫颈癌最重要的流行病学危险因素， 其中， HPV16和18型占宫颈癌的70％以上， HR‑HPV可以导 致基底上皮细胞功能障碍和宫颈癌的发生。 [0003]目前宫颈癌的治疗主要采用以手术和放疗为主、 化疗为辅的综合治疗方案。 其中， 手术主要用于早期宫颈癌患者， 包括： 全子 宫切除术； 次广泛全子 宫切除术及盆腔淋巴结清 扫术； 广泛全子 宫切除术及盆腔淋巴结清扫术； 腹主动脉旁淋巴切除或取样 。 放射治疗适用 于：①中晚期患者； ②全身情况不适宜手术的早期患者； ③宫颈大块病灶的术前放疗； ④手 术治疗后病理检查发现有高危因素 的辅助治疗。 化疗主要用于晚期或复发转移的患者， 近 年也采用手术联合术前新辅助化疗(静脉或动脉灌注化疗)来缩小肿瘤病灶及控制亚临床 转移， 也用于放疗增敏， 常用化疗 药物有顺铂、 卡铂、 紫杉 醇、 博来霉素、 异环磷酰胺、 氟尿嘧 啶等。 但手术及放 化疗的副作用一 直困扰着宫颈癌的患者。 [0004]肿瘤细胞会重新编程它的代谢以支持自身细胞的生长增殖和迁移， 从而促使癌症 的进一步发展。 先前 的研究认为代谢物是各种生物过程的最终产物， 也可能是反映上游生 物事件(如环境影响和基因突变)的生物标志物。 代谢组学变异被认为是筛查和诊断癌症理 想的生物标志物， 并且越来越多的研究强调了代谢物在生理学和疾病中的功能作用。 HPV的 感染会引起代谢修饰， 从而使之代谢物可能作为预测宫颈癌风险的潜在标志物， 而活性代 谢物的作用和潜在机制在宫颈癌领域相关的研究非常有限。 中国专利CN201610850050.8公 开了Apigenin在制备治疗宫颈癌 药物中的应用， 发现其对人宫颈癌细胞株HELA、 HELA229、 HCE1和CASKI的生长具有显著的抑制作用。 中国专利CN201880023127.1则公开了非类固醇 选择性糖 皮质激素受体调节剂(SGRM)在 治疗宫颈癌中的应用， 所述的SGRM为稠合的氮杂萘 烷。 [0005]因此， 随着对代谢物作用的认知不断深入， 找寻安全有效的代谢物及治疗方法， 在 保证治疗效果的同时提高治疗的安全性及宫颈癌患者的生活质量， 逐渐成为了该研究领域 的热点。 发明内容 [0006]发明目的： 为了克服现有技术中存在的不足， 本发明提供了正辛基神经酰胺 ‑1‑磷 酸(铵盐)在制备抗肿 瘤药物中的应用。 本发明发现正辛基神经酰胺 ‑1‑磷酸(铵盐)具有良 好的抑制宫颈癌细胞的增殖、 EMT(上皮 间质转化)和癌细胞迁移的作用， 为宫颈癌的治疗提 供了一种新的思路。说　明　书 1/4 页 3 CN 113925868 A 3