(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111322026.4 (22)申请日 2021.11.09 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114081865 A (43)申请公布日 2022.02.25 (73)专利权人 江西金思康药业有限公司 地址 336000 江西省宜 春市袁州区医药工 业园 (72)发明人 曾曜龙　蔡志文　易剑峰　陈佳莉　 唐双焱　曾水早　 (74)专利代理 机构 南昌市赣昌知识产权代理事 务所(普通 合伙) 36140 专利代理师 冷隽中 (51)Int.Cl. A61K 9/127(2006.01)A61K 47/22(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 31/01(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) 审查员 李毅 (54)发明名称 一种稳定性提高的纳米脂质体在制备抗肿 瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及药物制剂领域， 提供了一种稳定 性提高的纳米脂质体及其制备方法， 以及该纳米 脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。 其制备方法 包括先将疏水性药物与磷脂进行预处理， 即将药 物与磷脂一同溶解于有机溶剂中， 冷冻干燥去除 有机溶剂后， 得到药物 ‑磷脂复合物， 再进一步制 备成脂质体的过程。 药物 ‑磷脂复合物能够显著 提高药物的稳定性， 使其在光热条件下更加稳 定。 权利要求书1页 说明书7页 CN 114081865 B 2022.06.24 CN 114081865 B 1.一种提高药物稳定性的纳米脂质体的制备 方法， 其特 征在于， 步骤如下： （1） 将番茄 红素与磷脂、 聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯 （TPGS） 一同溶解于第一有机溶 剂中， 冷冻干燥去除第一有机溶剂后， 得到药物磷脂复合物； 所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、 大 豆卵磷脂中的一种或多种； 所述番茄红素、 磷脂、 TPGS的质量比为1： 1 ‑5： 0.5‑1； 所述第一有 机溶剂为乙酸乙酯或乙醚； （2） 将药物磷脂复合物、 磷脂、 胆固醇溶解于第二有机溶剂中， 旋转蒸发除去第二有机 溶剂， 加水水化溶解， 在冰 水浴中超声5 ‑10min； 所述磷脂选自蛋黄卵磷脂， 大豆卵磷脂中的 一种或多种； 所述第二有机溶剂 选自氯仿、 二氯甲烷中的一种或多种； 所述纳米脂质体由药 物‑磷脂复合物、 磷脂、 胆固醇组成， 质量比为1： 2 ‑5： 0.1‑0.5。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114081865 B 2一种稳定性提高的纳米脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及药物制剂领域， 具体涉及一种稳定性提高的纳 米脂质体及 其在制备抗 肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]番茄红素(Lycopene)是一种天然类胡萝卜素， 广 泛存在于番茄、 西瓜、 粉红葡萄柚 等植物果 实中， 其主要来源为番茄及 番茄制品。 番茄红素具有异戊二烯结构， 其分子含11个 共轭双键和2个非共 轭双键， 结构式如下： [0003] [0004]全反式番 茄红素结构式 [0005]番茄红素的多共轭双键结构使番茄红素具有增强机体免疫、 延缓慢性病的发生等 多种生理功能。 番茄红素还可以通过抑制口腔癌细胞增殖、 增强细胞间连接通讯来预防口 腔癌的发生， 通过降低多种基质金属蛋白酶的活性来抑制大肠癌的发展， 使抗转移基因如 nm23‑H1等的表达量增 加而发挥抗 转移作用。 [0006]番茄红素结构中的多共轭双键容易受到热、 光和氧气的影响而发生断裂， 从而造 成番茄红素的降解损失， 稳定性较差， 因番茄红素分子中存在强烈的疏水性结构,使其不溶 于水， 限制 了其发展。 将番茄红素制备成药物制剂， 可有效增强番茄红素的稳定性， 从而有 利于其保存、 运输及工业化应用。 目前， 番茄红素稳定性制剂主要包括以各类糊精、 蛋白和 淀粉为载体制备 的包合物类制剂和 微胶囊类制剂、 以小分子脂质、 磷脂等为载体制备 的微 乳类制剂和脂质体 类制剂等， 这些 方式得到的药物制剂稳定性 提高有限。 [0007]已有文献报道， 磷脂可与多种类型的化合物通过氢键、 离子键形成较为稳定 的复 合物， 从而改善母体化合物的溶解性， 增强其吸收， 且其制备过程简单、 成本低廉， 利于产品 的工业化。 但是， 多元番茄红素与磷脂之间是靠分子之间的范德华力结合， 结合力度弱， 而 且， 现有技 术制备磷脂复合物需要的原料 药纯度要求高， 否则难以保证磷脂复合物的质量。 [0008]现有技术CN201510629195.0中将天然多元番茄红素与磷脂制成多元番茄红素磷 脂复合物， 显著 提高多元番茄红素的生物利用度。 申请人在研究时发现， 若在磷脂材料中加 入TPGS， 并采用冷冻干燥的方式去除有机溶剂， 将大 大提高番 茄红素的稳定性。 发明内容 [0009]本发明提供了一种稳定性提高的纳 米脂质体及其制备方法， 以及该纳 米脂质体在 制备抗肿瘤药物中的应用。 其制备方法包括先将疏水性药物番茄红素与磷脂、 聚乙二醇 1000维生素E琥珀酸酯  (TPGS)进行预处理， 再制备成脂质体， 能够大大提高番茄红素的稳 定性， 使其在光热 条件下更加稳定 。 [0010]具体的预处理方法为， 将 疏水性药物与 磷脂、 一同溶解于第一有机溶剂中， 冷冻干 燥去除第一有机溶剂后， 得到药物磷脂复合物， 再进一 步制备成脂质体。说　明　书 1/7 页 3 CN 114081865 B 3