(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111279376.7 (22)申请日 2021.11.01 (71)申请人 青岛泰博恒生物医药 科技有限公司 地址 266000 山东省青岛市 市北区山 东路 171号乙青岛科技创新大厦808-2 (72)发明人 王妍　许业宏　 (74)专利代理 机构 北京云嘉 湃富知识产权代理 有限公司 1 1678 代理人 阮文 (51)Int.Cl. C07C 259/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种组蛋白去乙酰化酶与微管双靶标抑制 剂的合成方法与应用 (57)摘要 本发明属于医药学化合物 技术领域， 公开了 组蛋白去乙酰化酶与微管双靶标抑制剂的合成 方法与应用， 组 蛋白去乙酰化 酶与微管双靶 标抑 制剂分子结构式左侧苯环为3,4,5三甲氧基取 代， 右侧苯环为双取代， R2基团为甲氧基、 三氟甲 氧基、 氟原子。 中间R1取代基为氢原子、 甲基、 腈 基、 硝基、 三氟甲基。 所有 化合物的结构中的所有 的碳原子和氢原子包含各种同位素， 碳原子包含 C12， C14， 氢原子包括H1， H2和H3。 本发明区别于单 靶点抑制剂和联合用药、 比单靶点抑制剂活性更 高， 能更有效的抑制癌细胞增殖。 比联合用药更 安全。 本策略可应用于抗肿瘤新药的发现； 本发 明对肿瘤细胞的杀伤能力极强， 对某些细胞的 IC50值甚至在pM级别。 权利要求书4页 说明书17页 附图1页 CN 114031523 A 2022.02.11 CN 114031523 A 1.一种组蛋白去乙酰化酶与微管双靶标抑制剂， 其特征在于， 所述组蛋白去乙酰化酶 与微管双靶标抑制剂的分子结构式为： 2.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶与微管双靶标抑制剂， 其特征在于， 所述组 蛋白去乙酰化酶与微管双靶标抑制剂的分子结构式左侧苯环为3,4,5三甲氧基取代， 右侧 苯环为双取代， R2基团为甲氧基、 三氟甲氧基、 氟原子中的一种； 中间R1取代基为氢原子、 甲基、 腈基、 硝基、 三氟甲基中的一种。 3.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶与微管双靶标抑制剂， 其特征在于， 所述组 蛋白去乙酰化酶与微管双靶标抑制剂的分子结构式中的所有的碳原子和氢原子包含多种 同位素， 所述多种同位素碳原子包 含C12， C14， 氢原子包括H1， H2和H3； 所述组蛋白去乙酰 化酶与微管双靶标抑制剂分子结构式的结构骨架为 查尔酮骨架。 4.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶与微管双靶标抑制剂， 其特征在于， 所述组 蛋白去乙酰 化酶与微管双靶标抑制剂IC50值为49.9微摩尔～58.9微摩尔。 5.根据权利要求4所述的组蛋白去乙酰化酶与微管双靶标抑制剂， 其特征在于， 所述组 蛋白去乙酰 化酶与微管双靶标抑制剂IC50值为49.9微摩尔。 6.一种如权利要求1～5任意一项所述组蛋白去乙酰化酶与微管双靶标抑制剂的合成 方法， 其特 征在于， 所述 合成方法包括： 步骤A:哌啶， 乙酸， 分子筛， 无水乙醇， 回流； 步骤B:三氟甲磺酸酐， 无 水吡啶， 室温； 步骤C:丙烯酸甲酯， 三乙胺， 1,3 ‑双(二苯基膦)丙烷， 醋酸钯， DMF， 氮气保护， 1 10℃； 步骤D： 1N氢 氧化锂水 溶液， 水， 四氢呋喃； 步骤E： O‑(四氢吡喃 ‑2‑基)羟胺， HOBT,EDCI,TEA,无 水二氯甲烷， 室温， 过夜； 步骤F： 6M HCl， 甲醇， 水， 室温， 2小时。 7.如权利要求6所述的合成方法， 其特征在于， 所述合成方法的化学分子 式合成路线包 括：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114031523 A 28.如权利要求7 所述的合成方法， 其特 征在于， 所述VI  1‑15包括： 权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114031523 A 3